Tiazolidindioni su nova grupa antidijabetičkih oralnih lijekova. Kao i biguanidi, oni ne preopterećuju gušteraču, stimulišući proizvodnju endogenog inzulina, nego jednostavno smanjuju otpornost stanica na hormon.
Uz normalizaciju glikemije, lijekovi također poboljšavaju lipidni spektar: povećava se koncentracija HDL-a, smanjuje se nivo triglicerola. Budući da se učinak lijekova temelji na stimulaciji transkripcije gena, optimalni rezultat liječenja može se očekivati za 2-3 mjeseca. U kliničkim ispitivanjima, monoterapija s tiazolidindionima smanjila je glikovani hemoglobin na 2%.
Lijekovi ove grupe savršeno se kombiniraju sa drugim antidijabetičkim lijekovima - metforminom, inzulinom, derivatima sulfoniluree. Kombinacija s metforminom moguća je zbog različitog mehanizma djelovanja: biguanidi inhibiraju glukogenezu, a tiazolidindioni povećavaju iskorištavanje glukoze.
Oni također ne izazivaju hipoglikemijski učinak monoterapijom, ali, poput metformina, u složenoj terapiji hipoglikemijskim lijekovima mogu izazvati takve posljedice.
Kao lijekovi koji povećavaju osjetljivost receptora na inzulin, tiazolidindioni spadaju u najperspektivnije lijekove za liječenje dijabetesa tipa 2. Preventivni učinak nakon uzimanja lijeka traje i do 8 mjeseci nakon završetka kursa.
Postoji hipoteza da lijekovi ove klase mogu ispraviti genetsku manu metaboličkog sindroma, odgađajući napredak dijabetesa tipa 2 do potpune pobjede nad bolešću.
Od tiazolidindiona lijek II generacije farmakološke kompanije "Eli Lilly" (SAD) druge generacije registriran je danas na ruskom tržištu. Njegova upotreba otvara nove mogućnosti ne samo u dijabetologiji, već i u kardiologiji, gdje se lijek koristi za sprečavanje patologija srca i krvnih žila, što je uglavnom posljedica otpornosti na inzulin.
Oblik doze i sastav Pioglitazona
Osnovna komponenta lijeka je pioglitazon hidroklorid. U jednoj tableti njegova količina ovisi o dozi - 15 ili 30 mg. Aktivni spoj u formulaciji nadopunjuje se sa laktozom monohidratom, hidroksipropil celulozom, kalcijevom karboksimetil celulozom, magnezijum stearatom.
Originalne bijele tablete mogu se prepoznati po okruglom konveksnom obliku i graviranju "15" ili "30".
U jednoj ploči 10 tableta, u kutiji - 3-10 takvih tanjira. Rok trajanja lijeka je 2 godine. Za pioglitazon, cijena ne ovisi samo o dozi lijeka, već i o generičkom proizvođaču: 30 tableta indijskog Pioglar-a od 30 mg svaka se može kupiti za 1083 rubalja, 28 tableta irskog Actosa, 30 mg, svaka - za 3000 rubalja.
Farmakološke karakteristike
Pioglitazon je oralni hipoglikemijski lijek klase tiazolidindiona. Aktivnost lijeka povezana je s prisustvom inzulina: snižavanje praga osjetljivosti jetre i tkiva na hormon, povećava troškove glukoze i smanjuje njenu proizvodnju u jetri. U usporedbi s lijekovima sulfoniluree, pioglitazon ne stimulira b-stanice odgovorne za proizvodnju inzulina i ne ubrzava njihovo starenje i nekroze.
Smanjenje otpornosti na inzulin kod dijabetesa tipa 2 pomaže u normalizaciji vrijednosti glikemije i vrijednosti glikoliranog hemoglobina. Uz metaboličke poremećaje, lijek doprinosi povećanju razine HDL-a i smanjenju razine triglicerola. Sadržaj ukupnog holesterola i LDL ostaje nepromijenjen.
Kada uđe u probavni trakt, lijek se aktivno apsorbira, dostižući granične vrijednosti u krvi nakon 2 sata, s bioraspoloživošću od 80%. Za proporcionalno povećanje koncentracije lijeka u krvi zabilježeno je za doze od 2 do 60 mg. Stabilan rezultat postiže se nakon uzimanja tableta u prvih 4-7 dana.
Višekratna upotreba ne izaziva nakupljanje lijeka. Brzina apsorpcije ne ovisi o vremenu primanja hranjivih sastojaka.
Pioglitazon se eliminira izmetom (55%) i mokraćom (45%). Lijek, koji se izlučuje u nepromijenjenom obliku, ima poluživot od 5-6 sati, za njegove metabolite, 16-23 sata.
Starost dijabetičara ne utječe na farmakokinetiku lijeka. Uz bubrežne disfunkcije, sadržaj glitazona i njegovih metabolita bit će manji, ali klirens će biti identičan, pa se održava koncentracija slobodnog lijeka.
Uz zatajenje jetre ukupna razina lijeka u krvi je konstantna, s porastom volumena raspodjele, očistit će se klirens i povećavat će se udio slobodnog lijeka.
Indikacije za upotrebu
Pioglitazon se koristi za kontrolu dijabetesa tipa 2 i kao monoterapija i u složenom tretmanu, ako modifikacije načina života (prehrana s niskim ugljikohidratima, odgovarajuća fizička aktivnost, kontrola emocionalnog stanja) ne nadoknađuju u potpunosti glikemiju.
U složenom tretmanu koriste se dvostruki režimi sa metforminom (posebno kod pretilosti), ako monoterapija metforminom u terapijskim dozama ne pruža 100% glikemijsku kontrolu. U slučaju kontraindikacija za metformin, pioglitazon se kombinira sa lijekovima sulfoniluree, ako njihova uporaba u monoterapiji ne daje željeni rezultat.
Moguća je kombinacija pioglitazona i u trostrukim kombinacijama s pripravcima metformina i sulfonilureje, posebno za pretile bolesnike, ako prethodni programi ne daju normalan glikemijski profil.
Tablete su pogodne i za dijabetes tipa 2 koji ovisi o insulinu, ako injekcije insulina ne kontroliraju u dovoljnoj mjeri dijabetes, a metformin je kontraindiciran ili ne podnosi pacijent.
Kontraindikacije
Pored preosjetljivosti na sastojke formule, pioglitazon se ne preporučuje:
- Pacijenti s bolešću tipa 1;
- Sa dijabetičkom ketoacidozom;
- Pacijenti s teškim disfunkcijama jetre;
- Ako je u anamnezi - srčane patologije umjetnosti. I - IV NYHA;
- Sa makroskopskom hematurijom neizvjesne etiologije;
- Dijabetičari s onkologijom (rak mokraćnog mjehura).
Interakcije lijekova
Kombinovana upotreba pioglitazona sa digoksinom, varfarinom, fenprokumonom i metforminom ne menja njihove farmakološke mogućnosti. Ne utječe na farmakokinetiku i uporabu glitazona sa derivatima sulfoniluree.
Studije koje se tiču interakcije pioglitazona sa oralnim kontraceptivima, blokatorima kalcijevih kanala, ciklosporinom i inhibitorima HMCA-CoA reduktaze, nisu otkrile promjene u njihovim karakteristikama.
Istodobna primjena pioglitazona i gemfibrozila izaziva povećanje AUC glitazona, što karakterizira ovisnost o vremenskoj koncentraciji, za 3 puta. Takva situacija povećava šanse za pojavu neželjenih efekata ovisnih o dozi, te stoga doziranje pioglitazona treba prilagoditi u kombinaciji s inhibitorom.
Brzina pioglitazona povećava se kada se rifampicin koristi zajedno. Nadgledanje glikemije je obavezno.
Preporuke za upotrebu Pioglitazonuma
Uputa za upotrebu pioglitazona preporučuje dijabetičarima da koriste 1 p. / Dan. Tableta se proguta cijela s vodom, liječnik odabire dozu uzimajući u obzir prethodnu terapiju, dob, stadijum bolesti, pridružene patologije, reakcije tijela.
Uz kompleksni tretman inzulinom, njegova doza se prilagođava prema očitavanjima glukometra i značajkama prehrane.
Za starije dijabetičare nema potrebe za promjenom doze, započinju s malom, postepeno se povećavaju, posebno kod kombiniranih shema - to pojednostavljuje prilagodbu i smanjuje aktivnost nuspojava.
S bubrežnim disfunkcijama (klirens kreatinina veći od 4 ml / min.) Glitazon je propisan kao i obično, nije indiciran za bolesnike na hemodijalizi, kao ni za zatajenje jetre.
Dodatne preporuke
Učinkovitost odabranog režima procjenjuje se svaka 3 mjeseca korištenjem ispitivanja glikoziranog hemoglobina. Ako nema adekvatne reakcije, prestanite uzimati lijek. Produljena upotreba pioglitazona nosi potencijalni rizik, stoga liječnik treba pratiti sigurnosni profil lijeka.
Lijek je u stanju da zadrži tekućinu u tijelu i pogoršava stanje kod zatajenja srca. Ako dijabetičar ima faktore rizika u obliku odrasle dobi, srčanog udara ili koronarne srčane bolesti, početna doza treba biti minimalna.
Titranje je moguće pozitivnom dinamikom. Ova kategorija dijabetičara treba redovito nadgledati njihovo zdravstveno stanje (težina, oticanje, znaci srčanih bolesti), posebno s niskom dijastoličkom rezervama.
Posebnu pažnju prilikom propisivanja lijeka treba posvetiti dijabetičarima zrele dobi (od 75 godina), jer nema iskustva s upotrebom lijeka za ovu kategoriju. Kombinacijom pioglitazona sa inzulinom mogu se pojačati srčane patologije. U ovoj dobi se povećava rizik od raka, prijeloma, pa prilikom propisivanja lijeka potrebno je procijeniti stvarne koristi i potencijalne štete.
Klinička ispitivanja potvrđuju povećanu vjerovatnost za razvoj raka mokraćnog mjehura nakon konzumiranja pioglitzona. Uprkos niskom riziku (0,06% naspram 0,02% u kontrolnoj skupini), trebalo bi procijeniti sve faktore koji izazivaju rak (pušenje, štetna proizvodnja, zdjelična zračenja, starost).
Prije imenovanja lijeka provjeravaju se jetreni enzimi. S povećanjem ALT-a za 2,5 puta i sa akutnim zatajenjem jetre, lijek je kontraindiciran. Uz umjerenu ozbiljnost jetrenih patologija, pioglitazon se uzima s oprezom.
Sa simptomima oštećenja jetre (dispeptični poremećaji, epigastrična bol, anoreksija, stalan umor) provjerava se jetreni enzimi. Prekoračenje norme za 3 puta, kao i pojava hepatitisa, trebalo bi da budu razlog za povlačenje lijeka.
S smanjenjem otpornosti na inzulin dolazi do preraspodjele masnoće: visceralni se smanjuje i povećava ekstra-abdominalni. Ako je porast tjelesne težine povezan s edemom, važno je kontrolirati rad srca i unos kalorija.
Zbog povećanog volumena krvi, hemoglobin može pasti u prosjeku za 4%. Slične promjene primijećene su i kod uzimanja drugih antidijabetičkih lijekova (za metformin - 3-4%, preparate sulfoniluree - 1-2%).
U dvostrukim i trostrukim kombinacijama s pioglitazonom, inzulinom i sulfonilurejom, povećava se rizik od hipoglikemije. Uz kompleksnu terapiju važno je pravovremeno titriranje doze.
Tiazolidindioni mogu doprinijeti oštećenju vida i oticanju. Kada se obratite oftalmologu, važno je razmotriti vjerovatnost nastanka makularnog edema s pioglitazonom. Postoji rizik od preloma kostiju.
Zbog nedovoljne baze dokaza o efikasnosti i sigurnosti u vezi sa trudnoćom i dojenjem, ženama se u tim periodima ne propisuje poliglitazon. Lijek je kontraindiciran u djetinjstvu.
Prilikom upravljanja vozilima ili složenim mehanizmima treba razmotriti mogućnost nuspojava nakon upotrebe glitazona.
Predoziranje i neželjeni efekti
Uz monoterapiju i u složenim shemama bilježe se nepoželjni fenomeni:
- Makularni edem, oštećenje vida;
- Anemija
- Hiperstezija, glavobolja;
- Infekcije respiratornog sistema, sinusitis i faringitis;
- Alergija, anafilaksija, preosjetljivost, angioedem;
- Smanjena kvaliteta sna;
- Tumori različite prirode: polipi, ciste, rak;
- Prelomi i bolovi u ekstremitetima;
- Poremećaj ritma defekacije;
- Erektilna disfunkcija;
Hipoglikemija, nekontrolirani apetit;- Hipestezija, oslabljena koordinacija;
- Vertigo;
- Debljanje i rast ALT-a;
- Glukozurija, proteinurija.
Hipoglikemija, nekontrolirani apetit;Studije su ispitale sigurnost doze od 120 mg, koju su dobrovoljci uzimali 4 dana, a zatim još 7 dana od 180 mg. Nisu pronađeni simptomi predoziranja.
Hipoglikemijska stanja moguća su složenim režimom primjene inzulina i preparata sulfonilureje. Terapija je simptomatska i podržavajuća.
Pioglitazon - analozi
Na američkom tržištu antibiotika, jednom od najvećih na svijetu, pioglitazon zauzima segment uporediv s metforminom. Uz kontraindikacije ili lošu toleranciju, pioglitazon se može zamijeniti Avandia ili Roglit - analogima na bazi rosiglitazona - lijekom iste klase tiazolidindiona, međutim dugoročna predviđanja u ovoj skupini su razočaravajuća.
Smanjite otpornost na inzulin i biguanide. U tom se slučaju pyoglizatone može zamijeniti Glucophage, Siofor, Bagomet, NovoFormin i drugim lijekovima na bazi metformina.
Iz proračunskog segmenta hipoglikemijskih lijekova popularni su ruski analozi: Diab-norma, Diaglitazone, Astrozone. Zbog solidne liste kontraindikacija, čiji se broj povećava složenom terapijom, treba biti oprezan s izborom analoga.
Procjena potrošača
O pioglitazonu recenzije dijabetičara su različite. Oni koji su uzimali originalne lijekove primjećuju visoku efikasnost i minimum nuspojava.
Zaključak je nedvosmislen: lijek stvarno značajno smanjuje razinu glikemije, glikoziranog hemoglobina, pa čak i potrebu za inzulinom (posebno s kompleksnim liječenjem). Ali nije pogodan za sve, pa ne biste trebali eksperimentirati sa zdravljem, nabavljajući lijek po savjetu prijatelja. Samo specijalista može odlučiti o izvodljivosti takve terapije i algoritmu primanja pioglitazona.
Više o upotrebi tiazolidindiona u kliničkoj praksi možete saznati iz videa:
