U patogenezi dijabetesa tipa 2 razlikuju se tri glavna mehanizma:
- Rezistencija tkiva na inzulin;
- Poremećaji u proizvodnji endogenog inzulina;
- Prekomjerna sinteza glukoze u jetri.
Odgovornost za razvoj tako podmukle bolesti leži na b i c ćelijama gušterače. Potonji također proizvode hormon koji stimulira pretvorbu glukoze u energiju za mišiće i mozak. Ako se brzina njegove proizvodnje uspori, to izaziva hiperglikemiju.
B-ćelije su odgovorne za proizvodnju glukagona, njegov višak stvara pretpostavke za pretjerano izlučivanje glukoze u jetri. Višak glukagona i nedostatak inzulina osiguravaju uvjete za nakupljanje neobrađene glukoze u krvotoku.
Učinkovito upravljanje dijabetesom tipa 2 nije moguće bez stabilne i dugoročne (za čitavo razdoblje bolesti) kontrole metabolizma ugljikohidrata. Brojna međunarodna ispitivanja potvrđuju da samo nadoknada šećera osigurava uvjete za prevenciju komplikacija i povećava životni vijek dijabetičara.
Unatoč svim raznovrsnim antidijabetičkim lijekovima, ne mogu svi pacijenti postići stabilnu nadoknadu ugljikohidrata uz njihovu pomoć. Prema autoritativnom istraživanju UKPDS, 45% dijabetičara dobilo je 100% odštetu za prevenciju mikroangiopatije nakon 3 godine, a samo 30% nakon 6 godina.
Te poteškoće diktiraju potrebu za razvijanjem temeljno nove klase lijekova koji ne samo da bi pomogli eliminiranju metaboličkih problema, već i održavanju gušterače, stimulišući fiziološki mehanizam za regulaciju proizvodnje inzulina i glikemije.
Lijekovi tipa incretin koji mogu kontrolirati dijabetes tipa 2 bez stimulacije gušterače, nagle promjene glikemije, rizik od hipoglikemije najnovija su dostignuća farmaceuta.
Inhibitor enzima GLP-4 Sitagliptin pomaže dijabetičaru da kontroliše apetit i tjelesnu težinu, pružajući tijelu sposobnost da samostalno prevaziđe problem toksičnosti glukoze.
Oblik i sastav
Lijek na bazi sitagliptina sa trgovačkim nazivom Januvia proizvodi se u obliku okruglih tableta ružičaste ili bež nijanse, s oznakom "227" po 100 mg, "112" po 50 mg, "221" po 25 mg. Tablete su upakovane u plastične kutije ili olovke. U kutiji može biti nekoliko tanjira.
Osnovna aktivna tvar sitagliptin fosfat hidrat nadopunjuje se natrij kroskarmeloza, magnezijev stearat, celuloza, natrijum stearil fumarat, nerafinirani kalcijev hidrogen fosfat.
Za sildagliptin cijena ovisi o ambalaži, posebno za 28 tableta koje trebate platiti 1.596-1724 rubalja. Daje se lijek na recept, rok trajanja je 1 godina. Za lijek nisu potrebni posebni uslovi za skladištenje. Otvoreno pakovanje se čuva na vratima hladnjaka mesec dana.
Farmakologija Sitagliptinum
Ovi hormoni proizvode crijevnu sluznicu, a proizvodnja inkretata se povećava s unosom hranjivih sastojaka. Ako je razina glukoze normalna i viša, hormoni povećavaju i do 80% proizvodnje inzulina i njegove sekrecije β-stanicama zahvaljujući signalnim mehanizmima u stanicama. GLP-1 inhibira visoku sekreciju hormona glukagona od strane b-ćelija.
Smanjenje koncentracije glukagona u pozadini povećanja količine inzulina osigurava smanjenje izlučivanja glukoze u jetri. Ovi mehanizmi i osiguravaju normalizaciju glikemije. Aktivnost inkretina ograničena je određenom fiziološkom pozadinom, posebno kod hipoglikemije koja ne utječu na sintezu glukagona i inzulina.
Koristeći DPP-4, inkreti se hidroliziraju da bi se stvorili inertni metaboliti. Suzbijajući aktivnost ovog enzima, sitagliptin povećava sadržaj inkretina i inzulina, smanjuje proizvodnju glukagona.
Uz hiperglikemiju, jedan od glavnih znakova dijabetesa tipa 2, ovaj mehanizam djelovanja pomaže smanjiti razinu gliciranog hemoglobina, gladnog šećera i glukoze nakon opterećenja ugljikohidratima. Jedna doza sitagliptina je u stanju da blokira performanse DPP-4 na dan, povećavajući cirkulaciju inkretina u krvotoku za 2-3 puta.
Farmakokinetika sitagliptina
Apsorpcija lijeka događa se brzo, a bioraspoloživost je 87%. Brzina apsorpcije ne ovisi o vremenu unosa i sastavu hrane, a posebno masna hrana ne mijenja farmakokinetičke parametre inkretinske mimetike.
U ravnoteži, dodatna upotreba tablete od 100 mg povećava područje ispod krivulje AUC, što karakterizira ovisnost volumena raspodjele od vremena, za 14%. Jedna doza tableta od 100 mg garantira zapreminu od 198 l.
Metaboliše se relativno mali dio inkretinske mimetike. Identificirano je 6 metabolita kojima nedostaje sposobnost inhibicije DPP-4. Bubrežni klirens (QC) - 350 ml / min. Glavni dio lijeka eliminira se bubrezima (79% u nepromijenjenom obliku i 13% u obliku metabolita), ostatak se izlučuje crijevima.
S obzirom na veliko opterećenje bubrega kod dijabetičara s kroničnim oblikom (CC - 50-80 ml / min.), Pokazatelji su identični, s CC 30-50 ml / min. opaženo je udvostručenje AUC vrijednosti, sa CC ispod 30 ml / min. - četiri puta. Takvi uvjeti sugeriraju titraciju doze.
Uz jetrene patologije umjerene težine, Cmax i AUC povećavaju se za 13% i 21%. U težim oblicima farmakokinetika sitagliptina ne mijenja se značajno, jer se lijek prvenstveno izlučuje bubrezima.
Ko je prikazan incretinomimetski
Lijek je propisan za dijabetes tipa 2, osim prehrane sa malo ugljikohidrata i adekvatne mišićne aktivnosti.
Koristi se kao pojedinačni lijek i u kombiniranoj terapiji s metforminom, preparatima sulfonilureje ili tiazolidindionima. Moguće je koristiti i režime ubrizgavanja inzulina ako ova opcija pomaže da se riješi problem inzulinske rezistencije.
Kontraindikacije za sitagliptin
Ne propisivati lijekove:
Uz visoku individualnu osjetljivost;- Dijabetičari s bolešću tipa 1;
- Trudnoća i dojenje;
- U stanju dijabetičke ketoacidoze;
- Za djecu.
Uz visoku individualnu osjetljivost;Dijabetičari s hroničnim oblikom bubrežne patologije zahtijevaju posebnu pažnju.
Kako uzeti
Za sitagliptin u uputstvu za upotrebu preporučuje se piti lijek prije jela. Standardna doza je ista za svaki režim liječenja - 100 mg / dan. Ako je raspored primanja narušen, pilulu treba piti u bilo kojem trenutku, udvostručenje doze je neprihvatljivo.
Neželjeni događaji
Sudeći prema recenzijama, većina dijabetičara zabrinuta je za dispepsiju, uzrujanu stolicu. U laboratorijskim testovima primjećuju se hiperuricemija, smanjenje efikasnosti štitne žlijezde i leukocitoza.
Između ostalih nepredviđenih efekata (nije dokazana povezanost sa inkretinskim mimetikom) - respiratorne infekcije, artralgija, migrena, nazofaringitis). Incidencija hipoglikemije slična je rezultatima u kontrolnoj skupini koja je primala placebo.
Pomoć kod predoziranja
U slučaju predoziranja, višak neuhranjenog lijeka uklanja se iz gastrointestinalnog trakta, prate se svi vitalni parametri (uključujući EKG). Simptomatske i potporne mjere su indicirane, uključujući hemodijalizu sa produženim sposobnostima (13,5 doze lijeka se ukloni u 3-4 sata).
Rezultati interakcije lijekova
Istodobnom primjenom sitagliptina s metforminom, rosiglitazonom, oralnim kontraceptivima, glibenklamidom, varfarinom, simvastatinom, farmakokinetika ove skupine lijekova se ne mijenja.
Istodobna primjena sitagliptina s digoksinom ne podrazumijeva promjenu doze lijekova. Slične preporuke daju se uputstvom i pri interakciji sitagliptina i ciklosporina, ketokonazola.
Sildagliptin - analozi
Sitagliptin je međunarodno ime lijeka, njegovo trgovačko ime je Januvius. Analogom se može smatrati kombinirani lijek Yanumet, koji uključuje sitagliptin i metformin. Galvus spada u skupinu inhibitora DPP-4 (Novartis Pharma AG, Švajcarska) sa aktivnom komponentom vildagliptin, cijena 800 rubalja.
Hipoglikemijski lekovi su takođe prikladni za ATX kod nivoa 4:
- Nesina (Takeda Pharmaceuticals, SAD, zasnovana na alogliptinu);
- Onglisa (Bristol-Myers Squibb Company, na bazi saksagliptina, cijena - 1800 rubalja);
- Trazhenta (Kompanija Bristol-Myers Squibb, Italija, Velika Britanija, s aktivnom supstancom linagliptin), cijena - 1700 rubalja.
Ovi ozbiljni lijekovi nisu uključeni na popis povlaštenih lijekova; isplati li se eksperimentirati na vlastitu odgovornost i riskirati sa svojim budžetom i zdravljem?
Sitagliptin - recenzije
Sudeći prema izvještajima na tematskim forumima, Januvius se često propisuje dijabetičarima u početnoj fazi bolesti. Što se tiče sitagliptina, pregledi ljekara i pacijenata pokazuju da upotreba incretinomimetika ima mnogo nijansi.
Januvia je lijek nove generacije i nisu svi liječnici stekli dovoljno iskustva koristeći ga. Donedavno je metformin bio lijek prve linije, a sada se Januvia propisuje i kao monoterapija. Ako su njegove mogućnosti dovoljne, nadopunjavanje metforminom i drugim lijekovima nije preporučljivo.
Dijabetičari se žale kako lijek ne ispunjava uvijek navedene zahtjeve, s vremenom njegova učinkovitost opada. Ovdje problem nije u navikavanju na tablete, nego u karakteristikama bolesti: dijabetes tipa 2 je hronična, progresivna patologija.
Svi komentari dovode do zaključka da uvođenje sitagliptina, koji je u osnovi nova klasa lijekova, pruža dovoljno mogućnosti za liječenje dijabetesa tipa 2 u bilo kojoj fazi, od predijabetesa do dodatne terapije, uz nezadovoljavajuće rezultate primjene tradicionalnih shema kompenzacije glikemije.
Izvještaj profesora A.S. Ametov, endokrinolog-dijabetolog o teoriji i praksi upotrebe sitagliptina - na videu.
