Dijabetičari s drugom vrstom bolesti ne mogu uvijek kontrolirati šećer samo uz pomoć dijete s niskim udjelom ugljikohidrata i dozirane tjelesne aktivnosti. Funkcionalnost gušterače se svake godine pogoršava. U takvim slučajevima mogu pomoći tablete vildagliptina, hipoglikemijskog lijeka nove generacije s jedinstvenim mehanizmom koji ne stimulira ili inhibira, ali obnavlja odnos unutar otočića između α i β stanica gušterače.
Koliko je učinkovita i sigurna za dugotrajnu upotrebu i kakvo mjesto zauzima vildagliptin među tradicionalnim analogima i alternativnim antidijabetičkim sredstvima?
Istorija inkreta
1902. u Londonu, dva univerzitetska profesora fiziologije Ernest Starling i William Bylize otkrili su supstancu u crijevnoj sluzi svinje koja stimulira gušteraču. Prošle su 3 godine od apstraktnog otkrića do njegove stvarne primjene. Godine 1905., dr. Benjamin More iz Liverpula tri puta na dan propisao je pacijentu dijabetes tipa 2 sa ekstraktom sluzokože svinjskog dvanaesnika, 14 g. U prvom mjesecu takvog liječenja šećer u urinu je pao sa 200 g na 28 g, a nakon 4 mjeseca uopće nije utvrđeno u analizama i pacijent se vratio na posao.
Ideja nije dobila daljnji razvoj, jer je u to vrijeme bilo mnogo različitih prijedloga o tome kako liječiti dijabetičare, ali sve je bilo zasjenjeno otkrićem inzulina 1921. godine, koji je dugo vremena precrtao sva kretanja. Istraživanje inkreta (takozvana supstanca izolirana iz sluzi u gornjem dijelu svinjskog crijeva) nastavljena je tek nakon 30 godina.
Tijekom 60-ih godina prošlog stoljeća, profesori M. Perley i H. Elric otkrili su inkretan učinak: povećana proizvodnja inzulina na pozadini oralnog opterećenja glukozom u usporedbi s intravenskom infuzijom.
U 70-ima je identifikovan inzulinotropni polipeptid ovisan o glukozi, koji crijevne stijenke sintetišu. Njegove dužnosti su pojačati biosintezu i lučenje inzulina ovisnih o glukozi, kao i jetrenu lipogenezu, mišiće i masno tkivo, proliferaciju P-stanica, povećavajući njihovu osjetljivost na apoptozu.
Tokom 80-ih, pojavile su se publikacije o proučavanju peptida sličnog glukagonu tipa 1 (GLP-1) koji L ćelije sintetišu iz proglukagona. Takođe ima inzulinotropnu aktivnost. Profesor G. Bell dešifrirao je njegovu strukturu i zacrtao novi vektor u potrazi za originalnim pristupom liječenju dijabetesa (u usporedbi s tradicionalnim pripravcima metforminom i sulfanilurejom).
Doba incretina dolazi u 2000, kada se kraj svijeta nije ponovio, a na Kongresu u SAD-u predstavljena je prva poruka u kojoj je profesor Rottenberg pokazao da određena tvar DPP 728 snažno, bez obzira na unos hrane, inhibira DPP-4 u ljudima.
Tvorac prvog inhibitora DPP 728 (vildagliptin) bio je Edwin Willhauer, zaposlenik u naučnoj laboratoriji švajcarske kompanije Novartis.
Molekula je zanimljiva po tome što se kroz kiseonik veoma jasno veže na aminokiselinu koja je odgovorna za katalitičku aktivnost humanog enzima DPP-4.
Supstanca je dobila ime po prva tri slova prezimena - VIL, DA - Dipeptidil amin peptidaza, GLI - sufiks koji WHO koristi za antidijabetičke lijekove, TIN - sufiks koji označava inhibitor enzima.
Postignućem se može smatrati djelo profesora E. Bossija, u kojem tvrdi da uporaba vildagliptina s metforminom smanjuje stopu glikoziliranog hemoglobina za više od 1%. Pored snažnog smanjenja šećera, lijek ima i druge mogućnosti:
- Smanjuje vjerojatnost hipoglikemije za 14 puta u usporedbi s derivatima sulfonilureje (PSM);
- Dugim postupkom liječenja pacijent ne dobija na težini;
- Poboljšava funkciju β-ćelija.
Za razliku od američkih algoritama koji vildagliptin stavljaju u 2. red lijekova za snižavanje šećera, ruski ljekari stavljaju inkretine na 1-2-3 mjesta prilikom odabira hipoglikemijskih lijekova, uprkos činjenici da su danas najpristupačniji sulfonilureje.
Vildagriptin (robna marka lijeka je Galvus) pojavio se na ruskom farmaceutskom tržištu 2009. godine.
Ruski naučnici došli su do zaključka da je potrebno odabrati kombinaciju normalizirajuće glikemije s Galvusom u kombinaciji s nekoliko vrsta lijekova koji utječu na različite mehanizme razvoja bolesti (neosjetljivost hormona, proizvodnja inzulina, sinteza glukagona). U početku, kada je glikozilirani hemoglobin već veći od 9%, u nedostatku izraženih kliničkih simptoma dekompenzacije ili uz intenziviranje režima liječenja, moguća je kombinacija 2-4 lijeka.
Farmakološke karakteristike Vildagliptinum
Vildagliptin (u receptu na latinskom, Vildagliptinum) predstavnik je klase hipoglikemijskih lijekova koji su dizajnirani da stimulišu otočiće Langerhansa i selektivno inhibiraju dipeptidil peptidazu-4. Ovaj enzim ima depresivni učinak na glukagon sličan peptid tipa 1 (GLP-1) i inzulinotropni polipeptid (HIP) ovisan o glukozi (više od 90%). Smanjenjem svoje aktivnosti, inkretin ubrzava proizvodnju GLP-1 i HIP iz creva u krvotok tokom dana. Ako je sadržaj peptida blizu normalnog, β-stanice su osjetljivije na glukozu i povećava se proizvodnja inzulina. Stepen aktivnosti β-ćelija direktno je proporcionalan njihovoj sigurnosti. To znači da kod nedijabetičara primjena vildagliptina neće utjecati na sintezu inzulina i glukometra. Doza od 50-100 mg / dan za dijabetičare. omogućava stalno povećanje efikasnosti β-ćelija.
Uz to, kada lijek stimulira proizvodnju peptida GLP-1, osjetljivost na glukozu se također povećava u α-stanicama koje neutraliziraju učinak glukagona. Hiperglukagonemija igra važnu ulogu u razvoju kasnijih patoloških procesa. Posebnost lijeka je u tome što on ne samo da potiče procese, već vraća funkcionalnost α i β stanica. Ovo potvrđuje ne samo njegovu učinkovitost, već i sigurnost kod duže upotrebe.
Povećavajući sadržaj GLP-1, vildagliptin povećava osjetljivost α-stanica na glukozu. Ovo pomaže u kontroli proizvodnje glukagona, a njegovo smanjivanje tokom obroka smanjuje otpornost na inzulin.
Povećanje omjera inzulin / glukagon s hiperglikemijom na pozadini visokog sadržaja GLP-1 i HIP izaziva smanjenje izlučivanja glikogena u jetri u bilo kojem trenutku, bez obzira na unos hrane.
Svi ovi faktori daju stabilnu kontrolu glikemije.
Još jedan plus biće poboljšani metabolizam lipida, mada u ovom pitanju nema direktne veze između učinka na peptide i β-ćelije.
Kod nekih lijekova, s porastom sadržaja GLP-a tipa 1, evakuacija sadržaja usporava, ali s primjenom vildagliptina, nisu zabilježene slične manifestacije.
U mnogim zemljama su provedene opsežne i dugoročne studije o incretinu. Kada se konzumirao Galvus, 5795 dijabetičara s bolešću tipa 2 koji su uzimali lijek u svom čistom obliku ili u kombinaciji s hipoglikemijskim agensima zabilježili su smanjenje šećera na glasu i glikoziliranog hemoglobina.
Farmakokinetika vildagliptina
Bioraspoloživost lijeka je 85%, nakon oralne primjene brzo se apsorbuje. Nakon uzimanja tablete prije jela, maksimalni sadržaj metabolizma uočava se nakon 1 sata. 45 minuta Ako drogu uzimate hranom, apsorpcija lijeka smanjuje se za 19%, a vrijeme do postizanja povećava se za 45 minuta. Inhibitor se slabo veže na proteine - samo 9%. Uz intravensku infuziju, volumen distribucije je 71 litra.
Glavni put izlučivanja metabolita je biotransformacija, ne metabolizira ga citokrom P450, ne čini supstrat i ne inhibira te izoenzime. Stoga je potencijal za interakciju s lijekom inkretenom mali.
Galvus obrazac za puštanje
Švicarska kompanija Novartis Pharma proizvodi Galvus u tabletama teškim 50 mg. U ljekarničkoj mreži možete vidjeti dvije vrste lijekova na bazi vildagliptina. U jednom slučaju vildagliptin djeluje kao aktivni sastojak, u drugom - metformin. Oblici izdanja:
- "Čisti" vildagliptin - 28 tab. 50 mg svaki;
- Vildagliptin + metformin - 30 tab. 50/500, 50/850, 50/1000 mg svaki.
Izbor lijekova i režima djelokrug je endokrinologa. Za vildagliptin, upute za upotrebu sadrže približni popis standardnih doza. Incretin se koristi za monoterapiju ili u složenom obliku (sa inzulinom, metforminom i drugim antidijabetičkim lekovima). Dnevna doza je 50-100 mg.
Ako se Galvus propisuje sa sulfonilureama, jedna doza dnevno je 50 mg. Uz imenovanje 1 tableta, pije se ujutro, ako dvije, pa ujutro i navečer.
Sa integrisanim režimom derivata vildagliptin + metformin + sulfonilurea, standardna dnevna stopa dostiže 100 mg.
Glavna aktivna komponenta lijekova u bubrezima izlučuje se u obliku neaktivnog metabolita; podešavanje doze moguće je s bubrežnim patologijama.
Postavite prvu pomoć sa lijekovima na mjesto nedostupno djeci. Uvjeti skladištenja - do 30 ° C, rok trajanja - do 3 godine. Opasno je uzimati lijekove s istekom roka trajanja, jer je njihova učinkovitost smanjena, a vjerojatnost nuspojava raste.
Indikacije za upotrebu incretina
Lijek, čije se djelovanje temelji na inkretinskom efektu, bio je vrijedan konkurencije metforminu i derivatima sulfanilureje. Razvijen je za liječenje bolesnika sa dijabetesom tipa 2 u bilo kojem stadijumu bolesti.
Kontraindikacije i neželjeni efekti
Vildagliptin dijabetičari lakše podnose nego alternativna hipoglikemijska sredstva. Među kontraindikacijama:
Pojedinačna netolerancija na galaktozu;- Manjak laktoze;
- Preosjetljivost na aktivne sastojke formule;
- Malapsorpcija glukoze i galaktoze.
Pojedinačna netolerancija na galaktozu;Ne postoje pouzdani podaci o utjecaju incretina na pedijatrijske dijabetičare, trudnice i dojilje, stoga metabolit nije propisan za takve kategorije bolesnika.
Kada su koristili Galvus u bilo kojoj opciji liječenja, zabilježene su nuspojave:
- Uz monoterapiju - hipoglikemija, gubitak koordinacije, glavobolja, oticanje, promjena ritma defekacije;
- Vildagliptin sa Metforminom - drhtanje ruku i slični simptomi prethodnim;
- Na prethodnu listu dodaje se Vildagliptin sa derivatima sulfoniluree - astenija (mentalni poremećaj);
- Vildagliptin s derivatima tiazolidindiona - osim standardnih simptoma moguće je povećanje tjelesne težine;
- Vildagliptin i inzulin (ponekad s metforminom) - dispeptični poremećaji, hipoglikemija, glavobolja.
Kod nekih bolesnika zabilježene su pritužbe na urtikariju, ljuštenje kože i pojavu plikova, pogoršanje pankreatitisa. Uprkos solidnom popisu nepoželjnih posljedica, vjerovatnost njihove pojave je mala. Najčešće ta kršenja privremene prirode i prekida lijeka ne zahtijevaju.
Značajke liječenja vildagrippinom
U proteklih 15 godina u različitim zemljama provedeno je 135 kliničkih studija inkretina. U kojoj fazi hipoglikemijske terapije za dijabetes tipa 2 je propisana?
- Na početku, kada se konzumira u "čistom" obliku;
- Na početku u kombinaciji sa metforminom;
- Kada se dodaje metforminu radi poboljšanja njegovih mogućnosti;
- U trostrukoj verziji: vildagliptin + metformin + PSM;
- U kombinaciji s bazalnim insulinom.
U svim tim slučajevima možete koristiti vildagliptin. Doza od 200 mg / dan se asimilira bez problema, au ostalim slučajevima je moguće predoziranje.
- Ako uzmete jednu dozu od 400 mg, pojavljuju se mijalgija, oticanje, groznica, utrnulost ekstremiteta, nivo lipaze raste.
- Pri dozi od 600 mg, noge bubre, povećava se sadržaj C-reaktivnog proteina, ALT, CPK, mioglobina. Potreban je pregled jetre, ako aktivnost ALT ili AST premaši normu za 3 puta, lijek mora biti zamijenjen.
- Ako se utvrde jetrene patologije (na primjer, žutica), lijek se zaustavlja dok se ne uklone sve patologije jetre.
- U slučaju dijabetesa tipa 2 koji ovisi o insulinu, vildagliptin je moguć samo u kombinaciji sa hormonom.
- Ne koristite lijekove za dijabetes tipa 1, kao ni u stanju ketoacidoze.
Ispitivanja učinka inkreta na koncentraciju nisu provedena.
Ako uzimanje lijekova prati kršenje koordinacije, morat ćete odbiti voziti transport i složene mehanizme.
Galvusovi analozi i njegova dostupnost
Među analogima, vildagrippin ima lijekove s drugom aktivnom komponentom u bazi i sličnim mehanizmom djelovanja.
- Onglisa je aktivni sastojak saksagliptina. Cijena - od 1900 rubalja;
- Trazhenta - aktivni sastojak linagliptin. Prosječni trošak je 1750 rubalja;
- Januvia je aktivna supstanca sitagliptin. Cijena - od 1670 rubalja.
Proizvodni pogoni Novartis Pharma nalaze se u Bazelu (Švicarska), tako da će cijena vildaglippina biti u skladu s europskim kvalitetom, ali na pozadini troškova analoga izgleda prilično pristupačno. Dijabetičar sa srednjim dohotkom može kupiti 28 tableta od 50 mg za 750-880 rubalja.
Profesor S.A. Dogadin, glavni endokrinolog Krasnojarskog teritorija, smatra da je važno da pacijenti imaju veći pristup inovativnim tehnologijama i mogućnost da se liječe vildagliptinom besplatno. Čekamo ga da se pojavi na saveznim preferencijalnim listama. Do danas, lijek je uključen na takav popis u četrdeset regija Ruske Federacije, a geografija pružanja dijabetičara po povlaštenim uslovima se proširuje.
Profesor Yu.Sh. Halimov, glavni doktor-endokrinolog iz Sankt Peterburga, napominje da je vildagliptin pouzdan u solo izvedbi, savršen u duetu, neće biti suvišan u triju. Incretin je univerzalni instrument u orkestru antidijabetičke terapije, koji je u stanju da pod valom dirigentske palice stane čak i neiskusni doktor.
