Inzulin je vitalni lijek, revolucionirao je živote mnogih ljudi koji imaju dijabetes.
U čitavoj istoriji medicine i farmacije 20. veka možda se može razlikovati samo jedna grupa lekova istog značaja - to su antibiotici. Oni su, poput inzulina, ušli u medicinu vrlo brzo i pomogli su da se spasi mnogo ljudskih života.
Dan dijabetesa obilježava se svake godine na inicijativu Svjetske zdravstvene organizacije, počevši od 1991. godine na rođendan kanadskog fiziologa F. Buntinga, koji je zajedno s J. J. Macleodom otkrio hormon inzulin. Pogledajmo kako se stvara ovaj hormon.
Koja je razlika između inzulinskih pripravaka
- Stepen pročišćavanja.
- Izvor primanja je svinjski, goveđi, humani inzulin.
- Dodatne komponente uključene u otopinu lijeka su konzervansi, produžitelji djelovanja i drugi.
- Koncentracija.
- pH rastvora.
- Mogućnost miješanja lijekova kratkog i dugog djelovanja.
Inzulin je hormon koji stvaraju posebne ćelije u gušterači. To je dvolančani protein, koji uključuje 51 aminokiselinu.
U svijetu se godišnje potroši oko 6 milijardi jedinica inzulina (1 jedinica je 42 mikrograma tvari). Proizvodnja inzulina je visokotehnološka i provodi se samo industrijskim metodama.
Izvori inzulina
Trenutno su, ovisno o izvoru proizvodnje, izolirani svinjski inzulin i pripravci humanog inzulina.
Svinjski inzulin sada ima veoma visok stupanj pročišćenja, ima dobar hipoglikemijski učinak i na njega praktično nema alergijskih reakcija.
Preparati humanog inzulina u potpunosti su u kemijskoj strukturi s ljudskim hormonom. Obično se proizvode biosintezom koristeći tehnologije genetskog inženjeringa.
Velike proizvodne kompanije koriste metode proizvodnje koje garantuju da njihovi proizvodi zadovoljavaju sve standarde kvalitete. Nisu pronađene značajne razlike u djelovanju humanog i svinjskog monokomponentnog inzulina (tj. Visoko pročišćenog); u odnosu na imunološki sustav, prema mnogim istraživanjima, razlika je minimalna.
Pomoćne komponente koje se koriste u proizvodnji inzulina
U bočici s lijekom sadrži otopinu koja sadrži ne samo hormon inzulin, nego i druge spojeve. Svaki od njih igra specifičnu ulogu:
- produženje lijeka;
- dezinfekcija rastvora;
- prisustvo svojstava pufera rastvora i održavanje neutralnog pH (acidobazna ravnoteža).
Proširenje inzulina
Da bi se stvorio inzulin produženog dejstva, otopini konvencionalnog insulina dodaje se jedno od dva jedinjenja, cink ili protamin. Ovisno o tome, sve insuline možemo podijeliti u dvije grupe:
- protaminski insulini - protafan, insuman bazal, NPH, humulin N;
- cink-insulini - suspenzije mono-traka, trake, humulin-cink, suspenzije od insulina-cinka.
Protamin je protein, ali nuspojave u obliku alergije na njega su veoma rijetke.
Za stvaranje neutralnog medija otopine dodaje se fosfatni pufer. Treba imati na umu da je strogo zabranjeno kombiniranje inzulina koji sadrži fosfate sa suspenzijom inzulin-cink (ICS), jer se u ovom slučaju taloži cink-fosfat, a djelovanje cink-inzulina se skraćuje na najnepredvidivi način.
Komponente za dezinfekciju
Neki od spojeva koji se, prema farmakološkim i tehnološkim kriterijima, trebaju uvesti u pripravak, imaju dezinfekcijsko djelovanje. Tu spadaju krezol i fenol (oba imaju specifičan miris), kao i metil parabenzoat (metil paraben), u kojem nema mirisa.
Uvođenje bilo kojeg od ovih konzervansa određuje specifičan miris nekih inzulinskih pripravaka. Svi konzervansi u količini u kojoj se nalaze u pripravcima s inzulinom nemaju negativan utjecaj.
Protaminski insulini obično uključuju krezol ili fenol. Fenol se ne može dodati ICS rastvorima jer on mijenja fizička svojstva čestica hormona. Ovi lijekovi uključuju metil paraben. Takođe, joni cinka u rastvoru imaju antimikrobni učinak.
Zahvaljujući takvoj višestepenoj antibakterijskoj zaštiti, konzervansi se koriste za sprečavanje razvoja mogućih komplikacija koje bi mogle prouzrokovati bakterijskom kontaminacijom kada se igla više puta ubaci u bočicu sa otopinom.
Zbog prisustva takvog zaštitnog mehanizma, pacijent može koristiti istu štrcaljku za potkožne injekcije lijeka 5 do 7 dana (pod uvjetom da samo on koristi štrcaljku). Štoviše, konzervansi omogućuju da se alkohol ne koristi za liječenje kože prije injekcije, ali opet samo ako pacijent ubrizga sebi špricu tankom iglom (inzulinom).
Kalibracija šprice za inzulin
U prvim inzulinskim preparatima samo je jedna jedinica hormona bila sadržana u jednom ml rastvora. Kasnije je koncentracija povećana. Većina preparata inzulina u bocama koje se koriste u Rusiji sadrže 40 jedinica u 1 ml otopine. Bočice su obično označene simbolom U-40 ili 40 jedinica / ml.
Šprice za inzulin za široku upotrebu namijenjene su upravo takvom inzulinu i one se kalibriraju prema sljedećem principu: kad se šprica napuni otopinom od 0,5 ml, osoba dobije 20 jedinica, 0,35 ml odgovara 10 jedinica i tako dalje.
Svaka oznaka na štrcaljki jednaka je određenoj zapremini, a pacijent već zna koliko jedinica sadrži u ovom volumenu. Dakle, umjeravanje šprica je stupanj s volumenom lijeka, izračunato na upotrebu inzulina U-40. 4 jedinice inzulina sadržane su u 0,1 ml, 6 jedinica - u 0,15 ml lijeka i tako dalje do 40 jedinica, što odgovara 1 ml otopine.
Neki mlinovi koriste inzulin, od kojih 1 ml sadrži 100 jedinica (U-100). Za takve lijekove proizvode se posebne inzulinske šprice, koje su slične onima koje smo gore razmatrali, ali imaju primijenjenu drugačiju kalibraciju.
Uzima se u obzir ta određena koncentracija (2,5 puta je veća od norme). U tom slučaju, doza inzulina za pacijenta, naravno, ostaje ista jer zadovoljava potrebe tijela za specifičnom količinom inzulina.
Odnosno, ako je pacijent prethodno koristio lijek U-40 i ubrizgavao 40 jedinica hormona dnevno, tada bi trebao primiti istih 40 jedinica prilikom ubrizgavanja inzulina U-100, ali ubrizgati ga u količini 2,5 puta manjoj. Odnosno, istih 40 jedinica bit će sadržano u 0,4 ml otopine.
Nažalost, to ne znaju svi ljekari, a posebno oni koji imaju dijabetes. Prve poteškoće počele su kada su neki od pacijenata prešli na upotrebu injektora inzulina (olovke za špriceve), koji koriste olovke (posebne patrone) koje sadrže inzulin U-40.
Ako u špricu napunite otopinu s oznakom U-100, na primjer, do oznake od 20 jedinica (tj. 0,5 ml), tada će ovaj volumen sadržavati čak 50 jedinica lijeka.
Svaki put kada napuni šprice s U-100 običnim štrcaljkama i pregledava odsječke jedinica, osoba će dobiti dozu 2,5 puta veću od one prikazane na razini ove oznake. Ako ni liječnik ni pacijent na vrijeme ne primijete ovu pogrešku, vjerojatnost za razvoj teške hipoglikemije je velika zbog stalnog predoziranja lijeka, što se u praksi često događa.
S druge strane, ponekad se nalaze inzulinske šprice kalibrirane posebno za lijek U-100. Ako je takva štrcaljka greškom napunjena uobičajenom otopinom mnogih U-40, tada će doza inzulina u štrcaljki biti 2,5 puta manja od one koja je napisana blizu odgovarajuće oznake na štrcaljki.
Kao rezultat toga, na prvi je pogled moguće neobjašnjivo povećanje glukoze u krvi. Zapravo, naravno, sve je sasvim logično - za svaku koncentraciju lijeka potrebno je upotrijebiti prikladnu štrcaljku.
U nekim zemljama, poput Švicarske, pažljivo je osmišljen plan, prema kojem je izvršen kompetentan prijelaz na pripravke s inzulinom s oznakom U-100. Ali to zahtijeva bliski kontakt svih zainteresovanih: ljekara mnogih specijalnosti, pacijenata, medicinskih sestara sa bilo kojeg odjela, farmaceuta, proizvođača, vlasti.
U našoj zemlji vrlo je teško prebaciti sve pacijente na upotrebu inzulina U-100, jer će, najvjerovatnije, to dovesti do povećanja broja pogrešaka u određivanju doze.
Kombinovana upotreba kratkotrajnog i produženog inzulina
U savremenoj medicini liječenje dijabetesa, posebno prvog tipa, obično se događa kombinacijom dvije vrste inzulina - kratkog i produženog djelovanja.
Pacijentima bi bilo mnogo povoljnije kada bi se lijekovi različitog trajanja djelovanja mogli kombinirati u jednoj špricu i primjenjivati istovremeno kako bi se izbjegla dvostruka punkcija kože.
Mnogi doktori ne znaju šta određuje sposobnost miješanja različitih inzulina. Osnova toga je kemijska i galenska (određena sastavom) kompatibilnost produženih i kratko djelujućih inzulina.
Vrlo je važno da se prilikom miješanja dvije vrste lijekova brzi početak djelovanja kratkog inzulina ne proteže ili nestane.
Dokazano je da se lijek kratkog djelovanja može kombinirati u jednoj injekciji s protamin-inzulinom, dok početak inzulina s kratkim djelovanjem ne kasni, jer se topljivi inzulin ne veže na protamin.
U ovom slučaju, proizvođač lijeka nije bitan. Na primjer, inzulin actrapid se može kombinirati s humulinom H ili protafanom. Štaviše, smeše ovih preparata se mogu čuvati.
Što se tiče preparata cink-inzulin, odavno je utvrđeno da suspenzija inzulin-cink (kristalna) ne može biti kombinovana s kratkim inzulinom, jer se veže za suvišne ione cinka i pretvara se u produženi inzulin, ponekad djelomično.
Neki pacijenti prvo primjenjuju lijek kratkog djelovanja, a zatim, bez uklanjanja igle ispod kože, malo promijene smjer i kroz njega se ubrizgava cink-inzulin.
Prema ovom načinu primjene, provedeno je dosta znanstvenih istraživanja, pa se ne može isključiti da se u nekim slučajevima ovom metodom ubrizgavanja može stvoriti kompleks cinko-inzulina i lijeka kratkog djelovanja pod kožom, što dovodi do poremećaja apsorpcije potonjeg.
Stoga je bolje dati kratki inzulin potpuno odvojeno od cinkovog inzulina, napraviti dvije odvojene injekcije u područja kože koja su udaljena najmanje jedan cm jedan od drugog. To nije prikladno, a da ne spominjemo standardnu dozu.
Kombinovani inzulin
Sada farmaceutska industrija proizvodi kombinirane pripravke koji sadrže inzulin kratkog djelovanja zajedno s protamin-inzulinom u strogo definiranom omjeru postotaka. Ovi lijekovi uključuju:
- mixtard
- Actrafan
- insuman češalj.
Najefikasnije kombinacije su one u kojima je odnos kratkog i produženog inzulina 30:70 ili 25:75. Taj omjer je uvijek naveden u uputama za uporabu svakog određenog lijeka.
Ovakvi lijekovi su najprikladniji za ljude koji prate stalnu dijetu, uz redovne fizičke aktivnosti. Na primjer, često ih koriste stariji pacijenti s dijabetesom tipa 2.
Kombinirani inzulini nisu prikladni za primjenu takozvane "fleksibilne" terapije inzulinom kada je nužno stalno mijenjati dozu inzulina kratkog djelovanja.
Na primjer, to treba učiniti pri promjeni količine ugljikohidrata u hrani, smanjenju ili povećanju tjelesne aktivnosti itd. U ovom slučaju doza baznog inzulina (produžena) je praktično nepromijenjena.
Dijabetes melitus je treća najraširenija na planeti. Zaostaje samo za kardiovaskularnim bolestima i onkologijom. Prema različitim izvorima, broj oboljelih od dijabetesa u svijetu iznosi od 120 do 180 miliona ljudi (otprilike 3% svih stanovnika Zemlje). Prema nekim prognozama, broj pacijenata će se udvostručiti u broj svakih 15 godina.
Za provođenje učinkovite terapije inzulinom dovoljno je imati samo jedan lijek, inzulin kratkog djelovanja i jedan produženi inzulin, koji se mogu kombinirati jedni s drugima. Također u nekim slučajevima (uglavnom za starije pacijente) postoji potreba za lijekom kombinirane akcije.
Trenutne preporuke određuju sljedeće kriterije prema kojima birati pripravke inzulina:
- Visok stepen pročišćavanja.
- Mogućnost miješanja sa drugim vrstama inzulina.
- Neutralni pH
- Pripravci iz kategorije produženih inzulina trebali bi trajati od 12 do 18 sati, tako da ih je dovoljno primijeniti 2 puta dnevno.
