Da biste dobili osloboditi od dijabetesa i njegovih simptoma, koriste se posebni lijekovi koji su usmjereni na smanjenje razine šećera u krvi bolesne osobe. Takva antidijabetička (hipoglikemijska) sredstva mogu biti za parenteralnu upotrebu, kao i oralna.
Oralni hipoglikemijski lekovi obično se klasifikuju na sledeći način:
- derivati sulfoniluree (to su Glibenklamid, Glikvidon, Gliklazid, Glimepirid, Glipizid, Klorpropamid);
- inhibitori alfa glukozidaze ("Akarboza", "Miglitol");
- meglitinidi ("Nateglinid", "Repaglinid");
- biguanidi ("Metformin", "Buformin", "Fenformin");
- tiazolidindioni (Pioglitazon, Rosiglitazon, Tsiglitazon, Englitazon, Troglitazon);
- incretinomimetici.
Svojstva i djelovanje derivata sulfoniluree
Derivati sulfonilureje otkriveni su sasvim slučajno sredinom prošlog stoljeća. Sposobnost takvih spojeva uspostavljena je u vrijeme kada se ispostavilo da su i oni pacijenti koji su uzimali sulfane lijekove da bi se riješili zaraznih tegoba također dobili smanjenje šećera u krvi. Dakle, ove su supstance imale i izražen hipoglikemijski efekat na pacijente.
Iz tog razloga, odmah su započele potragu za derivatima sulfonamida sa mogućnošću snižavanja nivoa glukoze u tijelu. Ovaj zadatak doprinio je sintezi prvih derivata sulfoniluree na svijetu, koji su uspjeli kvalitativno riješiti probleme dijabetesa.
Izloženost derivatima sulfonilureje povezana je s aktiviranjem specifičnih beta ćelija gušterače, što je povezano sa stimulacijom i povećanom proizvodnjom endogenog inzulina. Važan preduvjet pozitivnog učinka je prisustvo u gušterači živih i punih beta ćelija.
Znakovito je da se dugotrajnom primjenom derivata sulfonilureje u potpunosti gubi njihov odličan početni učinak. Lijek prestaje da utječe na lučenje inzulina. Naučnici smatraju da je to zbog smanjenja broja receptora na beta ćelijama. Takođe je otkriveno da se nakon prekida takvog tretmana reakcija ovih ćelija na lek može u potpunosti obnoviti.
Neke sulfonilureje takođe mogu dati ekstra pankreasni efekat. Takvo djelovanje nema značajnu kliničku vrijednost. Ekstra-pankreasni efekti uključuju:
- povećana osjetljivost tkiva ovisnih o insulinu na inzulin endogene prirode;
- smanjena proizvodnja glukoze u jetri.
Čitav mehanizam razvoja ovih efekata na organizam rezultat je činjenice da tvari (posebno „Glimepirid“):
- povećati broj receptora osjetljivih na inzulin na ciljanoj ćeliji;
- kvalitativno poboljšavaju interakciju receptora inzulina;
- normalizuju transdukciju postreceptorskog signala.
Uz to, postoje dokazi da derivati sulfoniluree mogu postati katalizator oslobađanja somatostatina, što će omogućiti suzbijanje glukagona.
Sulfonilureje
Postoji nekoliko generacija ove supstance:
- 1. generacija: "Tolazamid", "Tolbutamid", "Karbutamid", "Acetoheksamid", "Klorpropamid";
- 2. generacija: Glibenklamid, Glikvidon, Gliksoksid, Glibornuril, Gliklazid, Glipizid;
- 3. generacija: Glimepirid.
Do danas se u našoj zemlji droga 1. generacije gotovo i ne koristi u praksi.
Glavna razlika između lijekova 1. i 2. generacije u različitim stupnjevima njihove aktivnosti. Sulfonilureja druge generacije može se koristiti u nižim dozama, što pomaže kvalitativno smanjiti vjerojatnost raznih nuspojava.
Kada govore o brojevima, njihova će aktivnost biti 50 ili čak 100 puta veća. Dakle, ako prosječna potrebna dnevna doza lijekova 1. generacije treba biti od 0,75 do 2 g, tada lijekovi druge generacije već daju dozu od 0,02-0,012 g.
Neki hipoglikemijski derivati takođe mogu biti različiti u toleranciji.
Najpopularniji lijekovi
Gliclazide - Ovo je jedan od onih lijekova koji se najčešće propisuju. Lijek ima ne samo kvalitativni hipoglikemijski efekat, već i doprinosi poboljšanju:
- hematološki pokazatelji;
- reološka svojstva krvi;
- hemostatski sustavi, mikrocirkulacija krvi;
- heparin i fibrinolitička aktivnost;
- tolerancija na heparin
Osim toga, gliklazid je u stanju spriječiti razvoj mikrovaskulitisa (oštećenje mrežnice), suzbiti bilo kakve agresivne manifestacije trombocita, značajno povećava indeks razdvajanja i pokazuje svojstva izvrsnog antioksidansa.
Glycvidon - lijek koji se može propisati onim grupama pacijenata koji imaju blago oslabljenu bubrežnu funkciju. Drugim riječima, pod uslovom da bubrezi izlučuju 5 posto metabolita, a preostalih 95 - crijeva
Glipizide Ima izražen efekat i može predstavljati minimalan stepen opasnosti u hipoglikemijskim reakcijama. To omogućava da se ne kumuliraju i da nemaju aktivne metabolite.
Značajke upotrebe oralnih sredstava
Antidijabetičke tablete mogu biti glavni tretman dijabetesa tipa 2, koji je neovisan o unosu inzulina. Takvi lijekovi se preporučuju pacijentima starijim od 35 godina i bez takvih komplikacija njegovog toka:
- ketoacidoza;
- nedostaci u hranidbi;
- tegobe koje zahtijevaju hitnu terapiju inzulinom.
Pripravci sulfonilureje nisu indicirani za one bolesnike koji čak i uz adekvatnu prehranu, dnevni zahtjev za hormonom inzulinom prelazi oznaku od 40 jedinica (JEDINICE). Osim toga, liječnik im neće propisati ukoliko postoji teški oblik dijabetes melitusa, povijesti dijabetičke kome i visoke glukozurije na pozadini pravilne dijetalne terapije.
Prijelaz na liječenje sulfonilurejom moguć je pod uvjetom da je poremećen metabolizam ugljikohidrata, kompenziran dodatnim injekcijama inzulina u dozama manjim od 40 jedinica. Ako je potrebno, do 10 PIECES-a, izvršit će se prijelaz na derivate ovog lijeka.
Duga upotreba derivata sulfonilureje može uzrokovati razvoj rezistencije, što se može prevladati samo kombiniranom terapijom inzulinskim preparatima. Kod dijabetesa tipa 1, takva taktika će dati pozitivan rezultat dovoljno brzo i pomoći će smanjiti dnevnu potrebu za inzulinom, kao i poboljšati tok bolesti.
Primijećeno je usporavanje napredovanja retinopatije zbog sulfonilureje, a dijabetička retinopatija ozbiljna komplikacija. Ovo može biti posljedica angioprotektivne aktivnosti njegovih derivata, posebno onih koji pripadaju drugoj generaciji. Međutim, postoji izvjesna vjerovatnoća za njihov aterogeni učinak.
Treba napomenuti da se derivati ovog lijeka mogu kombinirati sa inzulinom, kao i biguanidi i "Acarbose". To je moguće u slučajevima kada se zdravstveno stanje pacijenta ne poboljšava čak ni sa propisanih 100 jedinica inzulina dnevno.
Koristeći lijekove za snižavanje šećera sulfonamida, treba imati na umu da se njihova aktivnost može usporiti:
- indirektni antikoagulansi;
- salicilati;
- "Butadion";
- Ethionamide;
- Ciklofosfamid;
- tetraciklini;
- Hloramfenikol.
Kada upotrebljavate ova sredstva uz sulfa lijekove, metabolizam može biti narušen, što će dovesti do razvoja hiperglikemije.
Ako kombinirate derivate sulfoniluree s tiazidnim diureticima (na primjer, „hidroklorotiazod“) i BKK („Nifedipin“, „Diltiazem“) u velikim dozama, tada se može početi razvijati antagonizam. Tiazidi blokiraju učinkovitost derivata sulfoniluree otvaranjem kalijumskih kanala. LBC-ovi dovode do poremećaja u opskrbi jona kalcijumom beta ćelijama gušterače.
Derivati sulfonilureje u velikoj mjeri pojačavaju učinak i toleranciju alkoholnih pića. To je zbog kašnjenja u procesu oksidacije acetaldehida. Moguća je i manifestacija reakcija nalik antabuzi.
Pored hipoglikemije, neželjene posledice mogu biti:
- dispeptički poremećaji;
- kolestatska žutica;
- debljanje;
- aplastična ili hemolitička anemija;
- razvoj alergijskih reakcija;
- reverzibilna leukopenija;
- trombocitopenija;
- agranulocitoza.
Meglitinidi
Pod meglitinidima treba podrazumevati prandijalne regulatore.
"Repaglinid" je derivat benzojeve kiseline. Lijek se razlikuje po hemijskoj strukturi od derivata sulfonilureje, ali imaju isti učinak na organizam. Repaglinid blokira kalijumske kanale ovisne o ATP-u u aktivnim beta ćelijama i potiče proizvodnju inzulina.
Reakcija tijela dolazi pola sata nakon jela i očituje se padom šećera u krvi. Između obroka koncentracija inzulina se ne mijenja.
Kao i lijekovi na bazi derivata sulfonilureje, glavna neželjena reakcija je hipoglikemija. Izuzetno pažljivo, lijek se može preporučiti onim pacijentima koji imaju oštećenje bubrega ili jetre.
Nateglinid je derivat D-fenilalanina. Lijek se razlikuje od drugih sličnih po bržoj učinkovitosti, ali manje stabilnom. Za kvalitativno smanjenje postprandijalne hiperglikemije potrebno je koristiti lek protiv šećerne bolesti tipa 2.
Biguanidi su poznati od 70-ih godina prošlog vijeka i propisani su za lučenje inzulina beta ćelijama gušterače. Njihov utjecaj određen je inhibicijom glukoneogeneze u jetri i povećanjem sposobnosti izlučivanja glukoze. Uz to, alat može usporiti inaktivaciju inzulina i povećati njegovo vezanje za inzulinske receptore. U tom se procesu povećava metabolizam i apsorpcija glukoze.
Biguanidi ne snižavaju razinu šećera u krvi zdrave osobe i one koji pate od dijabetesa melitusa tipa 2 (pod uvjetom noćnog posta).
Hipoglikemijski biguanidi mogu se upotrijebiti u razvoju dijabetesa tipa 2. Pored smanjenja šećera, ova kategorija lijekova uz njihovu dugotrajnu upotrebu povoljno djeluje na metabolizam masti.
Kao rezultat upotrebe lijekova ove grupe:
- aktivira se lipoliza (proces cepanja masti);
- smanjen apetit;
- težina se postepeno vraća u normalu.
U nekim slučajevima njihovu primjenu prati smanjenje sadržaja triglicerida i kolesterola u krvi, može se reći da su biguanidi tablete za snižavanje šećera u krvi.
Kod šećerne bolesti tipa 2, poremećen metabolizam ugljikohidrata može biti povezan s problemima u metabolizmu masti. Otprilike u 90 posto slučajeva pacijenti su pretili. Iz tog razloga, uz razvoj dijabetesa zajedno s aktivnom pretilošću potrebno je koristiti i lijekove koji normaliziraju metabolizam lipida.
Glavna indikacija za uporabu biguanida je dijabetes tipa 2. Lijek je posebno potreban u pozadini prekomjerne težine i neučinkovite dijetalne terapije ili nedovoljne učinkovitosti preparata sulfonilureje. Djelovanje biguanida ne očituje se u nedostatku inzulina u krvi.
Inhibitori alfa glukoze inhibiraju razgradnju polisaharida i oligosaharida. Apsorpcija i proizvodnja glukoze je smanjena i na taj način se upozorava na razvoj postprandijalne hiperglikemije. Svi ugljikohidrati koji su uzimani s hranom u svom nepromijenjenom stanju ulaze u donje odjeljke tankog i crijeva. Apsorpcija monosaharida traje do 4 sata.
Za razliku od sulfa lijekova, alfa inhibitori glukoze ne povećavaju oslobađanje inzulina i ne mogu izazvati hipoglikemiju.
Kao rezultat studija, dokazano je da terapija uz pomoć "Acarbose" može biti praćena smanjenjem vjerovatnoće za razvoj ozbiljnih opterećenja ateroskleroze.
Upotreba takvih inhibitora može biti u obliku monoterapije, a kombinirati ih i s drugim oralnim lijekovima koji smanjuju šećer u krvi. Početna doza obično je 25 do 50 mg neposredno prije ili za vrijeme obroka. Naknadnim tretmanom doza se može povećati na maksimalno (ali ne više od 600 mg).
Glavne indikacije za imenovanje inhibitora alfa-glukozidaze su: dijabetes melitus tipa 2 s lošom dijetnom terapijom, dijabetes melitus tipa 1, ali podložan kombiniranoj terapiji.
