Uvođenje inzulina kao zamjenska terapija za dijabetes danas je jedina metoda za kontrolu hiperglikemije kod bolesti tipa 1, kao i kod dijabetesa tipa 2 koji zahtijeva inzulin.
Terapija inzulinom provodi se tako da ritam hormona u krv unese što je moguće fiziološkiji.
Zbog toga se koriste lijekovi različitog trajanja apsorpcije iz potkožnog tkiva. Dugi insulini oponašaju bazalnu sekreciju hormona, koja nije vezana za unos hrane u crijeva, a kratki i ultra kratki insulini pomažu u smanjenju glikemije nakon jela.
Prirodni i sintetizovani inzulin
Inzulin se odnosi na hormone sa višefaznim obrazovnim ciklusom. U početku se u otočićima gušterače, naime u beta ćelijama, stvara lanac od 110 aminokiselina, koji se zove preproinsulin. Signalni protein se odvaja od njega, pojavljuje se proinsulin. Ovaj protein je pakovan u granulama, gdje je podijeljen na C-peptid i inzulin.
Najbliži niz aminokiselina je svinjski inzulin. Umjesto treonina u njemu, lanac B sadrži alanin. Temeljna razlika između goveda inzulina i humanog inzulina je 3 aminokiselinska ostatka. Antitela se stvaraju na životinjskim insulinama u tijelu, što može uzrokovati otpornost na primijenjeni lijek.
Sinteza modernog preparata inzulina u laboratorijskim uslovima vrši se genetskim inženjeringom. Biosintetski inzulin je sličan u sastavu ljudske aminokiseline, proizvodi se rekombinantnom DNK tehnologijom. Postoje 2 glavne metode:
- Sinteza genetski modifikovanih bakterija.
- Iz proinsulina formiranog genetski modificiranom bakterijom.
Fenol je konzervans za zaštitu od mikrobne kontaminacije kratkim inzulinom, a dugi inzulin sadrži paraben.
Namjena inzulina
Proizvodnja hormona u tijelu je u toku i naziva se bazalnim ili pozadinskim izlučivanjem. Njegova uloga je da održava normalnu razinu glukoze izvan obroka, kao i apsorpciju dolazne glukoze iz jetre.
Nakon jela, ugljikohidrati ulaze u krvotok iz crijeva kao glukoza. Za asimilaciju potrebna mu je dodatna količina inzulina. Ovo oslobađanje inzulina u krv naziva se hranom (postprandijalno) izlučivanje, zbog koje se nakon 1,5-2 sata glikemija vraća na prvobitni nivo, a primljena glukoza prodire u stanice.
Kod dijabetesa tipa 1, inzulin se ne može sintetizovati zbog autoimunog oštećenja beta ćelija. Manifestacije dijabetesa javljaju se u razdoblju gotovo potpunog uništenja otočnog tkiva. Kod prve vrste dijabetesa ubrizgava se inzulin od prvih dana bolesti i doživotno.
Drugi tip dijabetesa može se u početku nadomjestiti tabletama, a produženim tijekom bolesti gušterača gubi sposobnost stvaranja vlastitog hormona. U takvim slučajevima pacijentima se ubrizgava insulin zajedno sa tabletama ili kao glavni lijek.
Insulin se takođe propisuje kod povreda, operacija, trudnoće, infekcija i drugih situacija u kojima se nivo šećera ne može smanjiti tabletama. Ciljevi koji se postižu unošenjem inzulina:
- Normalizirajte glukozu u krvi na glasu i također sprečite njeno prekomjerno povećanje nakon jela ugljikohidrata.
- Smanjite šećer u urinu.
- Uklonite pojavu hipoglikemije i dijabetičke kome.
- Održavajte optimalnu tjelesnu težinu.
- Normalizira metabolizam masti.
- Poboljšajte kvalitetu života oboljelih od dijabetesa.
- Za sprečavanje vaskularnih i neuroloških komplikacija dijabetesa.
Takvi su pokazatelji karakteristični za dobro kompenzirani tijek dijabetesa. Uz zadovoljavajuću nadoknadu, primjećuje se uklanjanje glavnih simptoma bolesti, hipo- i hiperglikemijska koma, te ketoacidoza.
Inače, inzulin iz gušterače prolazi kroz sistem portalnih vena u jetru, gdje je napola uništen, a preostala količina se distribuira u cijelom tijelu. Značajke unošenja inzulina pod kožu očituju se u tome što kasno ulazi u krvotok, a u jetru čak i kasnije. Stoga je šećer u krvi neko vrijeme povišen.
U vezi s tim, koriste se različite vrste inzulina: inzulin brzi ili kratko djelujući inzulin, koji trebate ubrizgati prije jela, kao i pripravci inzulina dugog djelovanja (dugi inzulin), koji se koriste 1 ili dva puta za stabilnu glikemiju između obroka.
Kako djeluje inzulin?
Pripravci inzulina poput prirodnog hormona vezuju se za receptore na staničnoj membrani i prodiru s njima. U ćeliji, pod uticajem hormona, pokreću se biohemijske reakcije. Ovakvi receptori nalaze se u svim tkivima, a na ciljanim ćelijama postoji ih nekoliko desetina puta više. U inzulinsku zavisnost uključuju ćelije jetre, masno tkivo i mišićno tkivo.
Inzulin i njegovi lijekovi reguliraju gotovo sve metaboličke veze, ali je učinak na šećer u krvi prioritet. Hormon osigurava kretanje glukoze kroz staničnu membranu i potiče njegovu upotrebu za najvažniji način stvaranja energije - glikolizu. Iz glukoze u jetri nastaje glikogen, a usporava se i sinteza novih molekula.
Ti se učinci inzulina manifestiraju u činjenici da nivo glikemije postaje niži. Regulacija sinteze i sekrecije inzulina je podržana koncentracijom glukoze - povećana razina glukoze se aktivira, a niska inhibira izlučivanje. Osim glukoze, na sintezu utječe i sadržaj hormona u krvi (glukagon i somatostatin), kalcija i aminokiselina.
Metabolički učinak inzulina, kao i lijekova s njegovim sadržajem, očituju se na ovaj način:
- Inhibira razgradnju masti.
- Inhibira stvaranje ketonskih tela.
- Manje masnih kiselina ulazi u krvotok (povećavaju rizik od ateroskleroze).
- U organizmu se inhibira raspad proteina i njihova sinteza se ubrzava.
Apsorpcija i distribucija inzulina u tijelu
Pripravci inzulina ubrizgavaju se u tijelo. Da biste to učinili, koristite špriceve koji se nazivaju inzulini, olovke za štrcaljke, inzulinsku pumpu. Lijekove možete ubrizgati pod kožu, u mišić i u venu. Za intravensku primjenu (u slučaju kome) pogodni su samo kratkotrajni inzulini (ICD), a obično se koristi potkožna metoda.
Farmakokinetika inzulina ovisi o mjestu ubrizgavanja, dozi, koncentraciji aktivne tvari u lijeku. Takođe, protok krvi na mjestu ubrizgavanja, aktivnost mišića može utjecati na brzinu ulaska u krv. Brza apsorpcija omogućena je injekcijom u prednji trbušni zid, lijek koji se ubacuje u stražnjicu ili ispod lopatice najgore se apsorbuje.
U krvi je 04-20% inzulina vezano globulinima, pojava antitijela na lijek može izazvati pojačanu reakciju interakcije s proteinima i, kao rezultat, inzulinsku rezistenciju. Otpornost na hormon je vjerojatnija ako se propisuje svinjski ili goveđi inzulin.
Profil lijeka ne može biti isti kod različitih pacijenata, čak i kod jedne osobe podložan je fluktuacijama.
Stoga, kada se daju podaci o razdoblju djelovanja i poluživotu eliminacije, farmakokinetika se izračunava prema prosječnim pokazateljima.
Vrste inzulina
Životinjski inzulini, koji uključuju svinju, goveda, goveda, inzulin, rjeđe su korišteni za proizvodnju sintetskih lijekova - analoga ljudskog inzulina. Prema mnogim parametrima, od kojih je glavna alergenost, najbolji je inzulin genetski proizveden.
Trajanje djelovanja inzulinskih pripravaka dijeli se na ultrazvučne i kratke insuline. Razmnožavaju lučenje hormona potaknuto hranom. Lijekovi srednjeg trajanja, kao i dugi inzulini, oponašaju bazalno lučenje hormona. Kratki inzulin se može kombinirati s dugim inzulinom u kombiniranim preparatima.
Koji je najbolji insulin - kratak, srednji ili dugi, određuje se individualnim režimom terapije insulinom, koji zavisi od starosti pacijenta, nivoa hiperglikemije i prisustva pratećih bolesti i komplikacija dijabetesa.
Skupinu ultrazvučnih inzulina karakterizira brzi početak efekta - nakon 10-20 minuta šećer se smanjuje što je više moguće nakon 1-2.5 sati, ukupno trajanje hipoglikemijskog učinka je 3-5 sati. Nazivi lijekova: Humalog, NovoRapid i Apidra.
Kratki inzulin djeluje nakon 30-60 minuta, njegovo djelovanje traje 6-8 sati, a maksimum se primjećuje 2-3 sata nakon primjene. Potrebno je ubrizgati kratko djelotvorni inzulin pripravak 20-30 minuta prije obroka, jer će to osigurati najveću koncentraciju hormona u krvi u razdoblju kada šećer dostigne svoju najveću vrijednost.
Kratki inzulin dostupan je pod sljedećim robnim markama:
- Actrapid NM, Rinsulin R, Humulin Regular (priprema inzulina za genetski inženjering)
- Khumudar R, Biogulin R (polusintetički inzulin).
- Actrapid MS, Monosuinsulin MK (svinjski monokomponent).
Koji inzulin je bolje odabrati s ovog popisa, određuje lekar koji vodi računa uzimajući u obzir sklonost alergijama, imenovanje drugih lijekova. Kada zajedno upotrebljavate insuline različitog trajanja, bolje je ako odaberete jednog proizvođača. Cijena različitih marki inzulina određuje proizvođač.
Brzo djelujući inzulin indiciran je za svakodnevnu primjenu prije glavnih obroka, kao i za liječenje dijabetičke kome tokom hirurških intervencija. Ovaj mali lijek sportaši koriste u malim dozama za izgradnju mišića, sa općom iscrpljenošću, tirotoksikozom, cirozom.
Lijekovi srednjeg trajanja i dugog djelovanja koriste se za održavanje normoglikemije kada kratki ili ultra kratki inzulin ne djeluje.
Uputa za upotrebu sadrži specifična uputstva o učestalosti primjene takvih lijekova, obično ih treba probušiti 1 ili 2 puta dnevno, ovisno o razini glikemije.
Izračun doze inzulina
Pravilan izbor liječenja omogućava pacijentima sa šećernom bolešću da se ne odriču omiljene hrane, s izuzetkom proizvoda koji sadrže šećer i bijelo brašno. Slatki ukus se može dobiti samo pomoću nadomjestaka šećera.
Da bismo razumjeli kako izračunati dozu, koja je bolja od inzulina, kako pravilno davati inzulin, lijekovi se doziraju uzimajući u obzir sadržaj konvencionalnih krušnih jedinica (XE). Uzima se jedna jedinica jednaka 10 g ugljikohidrata. Jedinice za hljeb, izračunato prema tablicama za određenu vrstu proizvoda, određuju koju dozu inzulina treba davati prije jela.
Otprilike 1 IU inzulina daje se po XE. Doza se povećava s individualnom otpornošću na lijek, kao i istodobnom primjenom steroidnih hormona, kontraceptiva, Heparina, antidepresiva i nekih diuretika.
Hipoglikemijski učinak inzulina pojačan je lijekovima za snižavanje šećera u tabletama, salicilatima, anaboličkim steroidima, androgenima, furazolidonom, sulfonamidima, teofilinom, lijekovima sa litijumom, kalcijumom.
Etanol inhibira stvaranje glukoze u jetri. U vezi s tim, upotreba alkoholnih pića u pozadini terapije inzulinom dovodi do teškog hipoglikemijskog stanja. Posebno je opasno uzimati alkohol na prazan stomak.
Preporuke za određivanje prosječne doze inzulina:
- Proračun se provodi na 1 kg mase. Uz višak mase, koeficijent se smanjuje za 0,1, a s nedostatkom - za 0,1 povećanje.
- Za pacijente s novodijagnosticiranim dijabetes melitusom tipa 0,4-0,5 jedinica po 1 kg.
- Kod dijabetesa tipa 1, sa nestabilnom kompenzacijom ili dekompenzacijom, doza se povećava na 0,7-0,8 U / kg.
Doza inzulina obično se povećava za adolescente zbog pretjeranog izlučivanja hormona rasta i spolnih hormona u krv. Za vrijeme trudnoće u trećem semestru, zbog utjecaja placentnih hormona i razvoja inzulinske rezistencije, doza lijeka revidira se prema gore.
Za pacijente kojima je propisan insulin, preduvjet je prilagođavanje doze lijeka, uzimajući u obzir stalno nadgledanje šećera u krvi. Ako razina glikemije nakon jela premašuje normu, već sljedećeg dana doza inzulina raste za jednu jedinicu.
Preporučuje se jednom tjedno sastaviti grafikon promjena glukoze u krvi, mjeriti ga prije i nakon glavnih obroka, kao i prije spavanja. Podaci o dnevnoj glikemiji, broju konzumiranih jedinica hljeba, dozi ubrizgavanog inzulina pomoći će ispravnom prilagođavanju režima terapije inzulinom za održavanje zdravlja pacijenata s dijabetesom.
Inzulin kratkog i ultra kratkog djelovanja opisan je u videu u ovom članku.
