Dokazan efikasan inhibitor Forsig-a

Forsiga je jedini SGLT2 inhibitor sa dokazanom efikasnošću i sigurnošću tokom 4 godine upotrebe. Jedna tableta dnevno, bez obzira na unos hrane, garantuje stalni pad krvnog pritiska, značajno i trajno smanjenje glikoziranog hemoglobina i stalno smanjenje telesne težine. Lijek nije indiciran za liječenje gojaznosti i hipertenzije. Rezultati su bili sekundarne krajnje točke u kliničkim ispitivanjima.

Kome je propisan lijek

Dapagliflozin (trgovačka verzija Forxiga) u svojoj klasi lekova - inhibitori natrijum-glukoze-kotransportera tipa 2 (SGLT-2), prvi se pojavio na ruskom farmaceutskom tržištu. Registrovan je u monoterapiji za liječenje dijabetesa tipa 2, kao i u kombinaciji s Metforminom kao početnim lijekom i u progresivnom toku bolesti. Danas nam akumulirano iskustvo omogućava da lijek za dijabetičare "sa iskustvom" koristimo u svim mogućim kombinacijama:

• Sa derivatima sulfaniluree (uključujući složenu terapiju metforminom);
• Sa gliptinima;
• Sa tiazolidindionima;
• Sa inhibitorima DPP-4 (moguća kombinacija metformina i analoga);
• Sa inzulinom (plus oralna hipoglikemijska sredstva).

Kome je inhibitor kontraindiciran

Nemojte propisivati ​​Forsig dijabetičarima koji boluju od 1. vrste bolesti. Uz pojedinačnu netoleranciju na komponente formule, zamjenjuju se i analogima. Dapagliflozin takođe nije indiciran:

• U slučaju kroničnih problema s bubrezima, kao i ako se glomerularna filtracija smanji na 60 ml / min / 1,73 m2;
• Dijabetička ketoacidoza;
• Netolerancija na laktozu;
• Manjak laktaze i povećana osetljivost na glukozu i galaktozu;
• Trudnoća i dojenje;
• U djetinjstvu i mladosti;
• Tokom perioda uzimanja određenih vrsta diuretskih lijekova;
• Gastrointestinalne bolesti;
• Sa anemijom;
• Ako je tijelo dehidrirano;
• U zreloj dobi (od 75 godina), ako se lijek prvi put propisuje.

Upotreba Forsigi-a zahtijeva oprez, ukoliko je hematokrit povišen, postoje infekcije genitourinarnog sistema, zatajenje srca u hroničnom obliku.

Prednosti Dapagliflozina

Terapeutski učinak postiže se inhibicijom kotransportera natrijske glukoze, razvija se farmakološka glukozurija što je praćeno gubitkom kilograma i padom krvnog pritiska. Ovo trostruko svojstvo efekata koji nisu ovisni o insulinu imat će niz prednosti:

• Učinkovitost ne ovisi o osjetljivosti tkiva na inzulin;
• Mehanizam delovanja ne opterećuje β-ćelije;
• Neizravno poboljšanje sposobnosti β-ćelija;
• Smanjenje inzulinske rezistencije;
• Minimalni rizik od hipoglikemije uporediv sa placebom.

Mehanizam djelovanja neovisan o insulinu implementira se u svim mogućim kombinacijama, u svim fazama upravljanja pacijentima - od debija do progresivnih oblika dijabetesa, kad su potrebne kombinacije s inzulinom. Samo njegove sposobnosti nisu proučavane u kombinaciji sa agonistima GLP-1 receptora.

Trajanje bolesti ne utiče na sposobnost dapagliflozina. Za razliku od drugih analoga koji su efikasni samo u prvih 10 godina razvoja dijabetesa, Forsigu može uspješno koristiti dijabetičare "s iskustvom".

Nakon završetka kursa uzimanja inhibitora, terapeutski učinak traje dovoljno dugo. Mnogo će ovisiti o performansi bubrega.

Lijek pomaže hipertenzivnim pacijentima da kontroliraju krvni pritisak, pružajući blagi hipotenzivni učinak. To zauzvrat pomaže u smanjenju rizika od razvoja kardiovaskularnih stanja.

Forsyga brzo normalizuje glikemiju na testu, ali koncentracija holesterola (i ukupna i LDL) može porasti.

Potencijalna šteta dapagliflozinu

Četiri godine nisu baš solidan period za kliničku praksu.

U usporedbi s pripravcima metformina koji se uspješno koriste decenijama, dugoročna učinkovitost Forsigi-ja nije proučena u svim aspektima.

Ne može se razgovarati o samoliječenju lijekom Forsiga, ali čak i ako je liječnik propisao lijek, čovjek mora slušati njegovo stanje, napisati sve promjene kako bi liječnika na vrijeme upozorio. Ovi uslovi uključuju:

• Poliurija - povećana količina urina;
• Polidipsija - stalan osjećaj žeđi;
• Polifagija - pojačana glad;
• Umor i razdražljivost;
• Neobjašnjivo mršavljenje;
• Sporo zarastanje rana;
• Infekcije mokraćnog sustava praćene svrbežom i ispiranjem prepone;
• Glukozurija (pojava glukoze u testovima urina);
• Pijelonefritis;
• Noćni grčevi u nogama (zbog nedostatka tečnosti);
• Loša neoplazija (nema dovoljno podataka);
• Onkologija mokraćnog mjehura i prostate (neprovjerene informacije);
• Kršenje ritma pokreta creva;
• Pretjerano znojenje;
• Povećana razina uree i kreatinina u krvi;
• Ketaocidoza (dijabetički oblik);
• Dislipidemija;
• Bol u leđima.

Važno je zapamtiti da dapagliflozin izaziva pojačanu funkciju bubrega, s vremenom im se smanjuje učinak, kao i stopa glomerularne filtracije. Za dijabetičare bubrezi su najosjetljiviji organ, ako već postoje poremećaji s ove strane, treba napustiti bilo koji Forsigijev analog. Napredni oblik dijabetičke nefropatije uključuje umjetno čišćenje bubrega hemodijalizom.

Glukozurija (velika koncentracija šećera u testovima urina) loše utječe na mokraćovod. Inhibitor povećava volumen „slatkog“ urina, a sa njim i vjerovatnost infekcije praćene crvenilom, svrabom i nelagodom. Češće se takvi simptomi iz očitih razloga primećuju kod žena.

Opasno je koristiti inhibitor kod dijabetesa tipa 1, jer se glukoza koju tijelo prima s hranom izlučuje i bubrezima. Povećava se rizik od hipoglikemije koja se brzo mijenja u pretku i komu.

Ne postoji jasna slika u vezi s dijabetičkom ketoacidozom. Zabilježeni su pojedinačni slučajevi koji mogu biti povezani sa ostalim istodobnim komponentama metaboličkog sindroma.

Istodobna primjena diuretika brzo dehidrira organizam i može biti opasna.

Mehanizam uticaja Forsigija

Glavni zadatak dapagliflozina je sniziti prag za reverznu apsorpciju šećera u bubrežnim tubulima. Bubrezi su glavni organ koji filtrira koji čisti krv i uklanja višak tvari iz urina. U svom tijelu imamo svoje kriterije koji određuju kvalitetu krvi pogodnu za njegov život. Stupanj njegovog "zagađenja" i procijenjuju bubrezi.

Krećući se po mreži krvnih žila, krv se filtrira. Ako spojevi ne odgovaraju frakciji filtra, tijelo ih uklanja. Prilikom filtriranja nastaju dvije vrste urina. Primarna je, u stvari, krv, samo bez proteina. Nakon početnog grubog čišćenja podvrgava se resorpciji. Prvo je urin uvijek mnogo više od sekundarnog, koji se nakuplja na dan zajedno s metabolitima, a uklanjaju ga bubrezi.

Kod dijabetesa tipa 2 urinski testovi uključuju glukozu i ketonska tijela, koji ukazuju na hiperglikemiju koja može trajati dugo. Takvi viškovi prelaze maksimalni prag za bubrege (10-12 mmol / l), pa se pri razvoju primarnog urina djelomično iskorištava. Ali to je moguće samo uz neravnotežu.

Naučnici su pokušali iskoristiti ove mogućnosti bubrega kako bi ih konfigurirali za borbu protiv glikemije i s drugim vrijednostima šećera, a ne samo s hiperglikemijom. Da bi se to postiglo, bilo je potrebno da se prekine proces obrnute apsorpcije, tako da je većina glukoze ostala u sekundarnom urinu i bez odlaganja prirodno se izbacila iz tijela.

Studije su pokazale da su kotransporteri natrijum-glukoze lokalizovani u nefronu osnova najnovijeg mehanizma nezavisnog od insulina za balans glukoze. Normalno je da se 180 g glukoze dnevno filtrira u svim glomerulima, a gotovo čitav se ponovno apsorbira u krvotok u proksimalnom tubulu, zajedno s drugim spojevima potrebnim za metaboličke procese. SGLT-2, smješten u S1 segmentu proksimalnog tubula, odgovoran je za oko 90% reapsorpcije glukoze u bubrezima. U slučaju hiperglikemije, kod pacijenata s dijabetesom tipa 2, SGLT-2 i dalje reapsorbira glukozu, glavni izvor kalorija, u krvotok.

Inhibicija natrijum-glukoze-kotransportera tipa 2 SGLT-2 je novi pristup koji nije nezavisan od inzulina u liječenju dijabetesa tipa 2, doprinoseći rješavanju mnogih problema kontrole glikemije. Prvu violinu u tom procesu sviraju transporteri proteini, uglavnom SGLT-2, koji skupljaju glukozu kako bi povećali njegovu apsorpciju u bubrezima. SGLT-2 inhibitori su najefikasniji za izlučivanje glukoze u količinama od 80 g / dan. Istovremeno se smanjuje i količina energije: dijabetičar gubi i do 300 Kcal dnevno.

Forsyga je predstavnik klase SGLT-2 inhibitora. Mehanizam njegovog djelovanja je da blokira i apsorbira glukozu u S1 segmentu proksimalnog tubula. To osigurava izlučivanje glukoze u urinu. Naravno, nakon uzimanja Forsigi-a, dijabetičari često posjećuju toalet: dnevna osmotska diureza povećava se za 350 ml.

Takav mehanizam neovisan o insulinu je vrlo važan, jer se β-stanice s vremenom progresivno iscrpljuju, a inzulinska rezistencija ima presudnu ulogu u progresiji dijabetesa tipa 2. Budući da na aktivnost inhibitora ne utječe koncentracija inzulina, preporučljivo je koristiti ga s dijabetesom tipa 2 u kombinaciji s metforminom i analogima ili pripravcima inzulina.

Lijek Forsiga - stručne procjene

Lijek je dovoljno proučavan u kliničkim ispitivanjima, uključujući i treću fazu ispitivanja u kojoj je učestvovalo više od 7 hiljada dobrovoljaca. Prvi sloj studije je monoterapija (uključujući djelotvornost malih doza), drugi je kombinacija sa drugim hipoglikemijskim agensima (metformin, inhibitori DPP-4, inzulin), treća je opcija sa derivatima sulfoniluree ili metforminom. Učinkovitost dvije doze Forsig-a odvojeno je proučavana - 10 mg i 5 mg u kombinaciji s metforminom programiranog učinka, posebno djelotvornost lijeka za hipertenzivne bolesnike.

Forsiga je dobila najviše kritika stručnjaka. Rezultati studija utvrdili su da on ima značajan klinički učinak na razinu gliciranog hemoglobina sa značajnom razlikom u odnosu na placebo skupinu, s dinamikom HbA1c od oko jedan (maksimalne vrijednosti su u kombinaciji s inzulinom i tiazolidindionima), pri početnim vrijednostima ne višim od 8%. Kada smo analizirali skupinu bolesnika kod kojih je početna razina gliciranog hemoglobina bila veća od 9%, nakon 24 tjedna dinamika promjena HbA1c u njima se pokazala većom - 2% (s monoterapijom) i 1,5% (u različitim varijantama kombinirane terapije). Sve su razlike bile pouzdane u usporedbi s placebom.

Forsiga aktivno utječe na razinu glikemije na testu. Maksimalni odgovor daje početna kombinacija dapagliflozin + metformin, gdje je dinamika pokazatelja šećera na brzinu premašila 3 mmol / l. Procjena učinka postprandijalne glikemije uslijedila je nakon 24-tjednog uzimanja lijeka. U svim kombinacijama dobivena je značajna razlika u usporedbi s placebom: monoterapija - minus 3,05 mmol / L, dodavanje sulfonilureje u pripravke - minus 1,93 mmol / L, kombinacija s tiazolidindionima - minus 3,75 mmol / L.

Valja istaknuti procjenu učinka lijeka na gubitak kilograma. U svim fazama ispitivanja zabilježen je stabilan gubitak tjelesne težine: s monoterapijom prosječno 3 kg, u kombinaciji s lijekovima koji potiču debljanje (inzulin, sulfonilureja) - 1,6-2,26 mmol / L. Forsyga u složenoj terapiji može ukloniti neželjene efekte lijekova koji doprinose povećanju tjelesne težine. Trećina dijabetičara težine 92 kg ili više koji primaju Forsigu s Metforminom postigla je klinički značajan rezultat u roku od 24 tjedna: minus 4,8 kg (5% ili više). U procjeni učinkovitosti koristi se i surogat marker (opseg struka). Šest mjeseci zabilježeno je trajno smanjenje opsega struka (u prosjeku za 1,5 cm), a taj se učinak nastavio i intenzivirao nakon 102 tjedna terapije (najmanje 2 cm).

Specijalna ispitivanja (dvoenergetska apsorptiometrija rendgenskih zraka) procijenila su obilježja gubitka tjelesne težine: 70% tijekom 102 tjedna izgubljeno je zbog gubitka tjelesne masti - i visceralne (na unutarnjim organima), i potkožne. Studije s uporednim lijekom pokazale su ne samo usporedivu djelotvornost, duže zadržavanje učinka Forsigi-a i Metformina tijekom 4 godine promatranja, već i značajan gubitak tjelesne težine u usporedbi s skupinom koja je uzimala Metformin u kombinaciji s derivatima sulfoniluree, gdje je zabilježeno povećanje tjelesne težine od 4,5 kg.

Kada smo proučavali pokazatelje krvnog pritiska, dinamika sistoličkog krvnog pritiska bila je 4,4 mm RT. Art. Dijastolička - 2,1 mm RT. Čl. Kod hipertenzivnih bolesnika sa početnom stopom do 150 mm Hg. starijih osoba koje su primale antihipertenzivne lekove, dinamika je bila veća od 10 mm RT. Art., Preko 150 mm RT. Čl. - više od 12 mm RT. Čl.

Preporuke za upotrebu

Oralno sredstvo koristi se u bilo koje vrijeme, bez obzira na hranu. Pakirane tablete težine 5 mg i 10 mg u kartonskim pakovanjima od 28, 30, 56 i 90 komada. Standardna preporuka za Forsigi propisana je u uputama za upotrebu - 10 mg / dan. Jedna ili dvije tablete, ovisno o doziranju, piju se jednom, zajedno s vodom.

Ako su funkcije jetre oslabljene, liječnik smanjuje normu u jednom i pol do dva puta (uz početnu terapiju 5 mg / dan.).

Najčešća je kombinacija Forsigi-a sa Metforminom ili njegovim analogima. U takvoj kombinaciji propisano je 10 mg inhibitora i do 500 mg metformina.

Za prevenciju hipoglikemije, Forsig treba pažljivo propisati u pozadini terapije insulinom i u kombinaciji s lijekovima grupe sulfonilureje.

Za maksimalnu efikasnost, lek je poželjno piti u isto doba dana.

Bez modifikacije načina života, procjena potencijala inhibitora besmislena je.

Kombinovana terapija gliflozinima (od 10 mg) smanjiće vrednosti HbA1c.

Ako u složenom tretmanu postoji i inzulin, tada se glicirani hemoglobin smanjuje još više. U složenoj šemi, imenovanjem Forsigi-ja, doziranje inzulina dodatno se pregledava. Moguće je potpuno odbacivanje hormonskih injekcija, ali sva su ta pitanja isključivo u nadležnosti lečenja endokrinologa.

Posebne preporuke

Pacijente s bubrežnom insuficijencijom treba liječiti s povećanom pažnjom: koristiti Forsigu u uravnoteženom kompleksu, redovito pratiti stanje bubrega, prilagođavajući dozu po potrebi. Dugom (od 4 godine) upotrebe možete povremeno zamijeniti dapagliflozin alternativnim lijekovima - Novonorm, Diagnlinid.

Kardioprotektori se propisuju dijabetičarima sa srčanim i vaskularnim problemima paralelno s lijekovima za snižavanje šećera, jer dapagliflozin može stvoriti dodatno opterećenje na žilama.

Simptomi predoziranja

Općenito, lijek je bezopasan, u eksperimentima su volonteri bez dijabetesa mirno tolerirali višak doze od 50 puta. Šećer je otkriven u urinu nakon takve doze tijekom 5 dana, ali hipotenzija, hipoglikemija ili jaka dehidracija nisu zabilježeni.

S dvotjednom primjenom doze 10 puta većoj od norme, kako kod dijabetičara, tako i kod sudionika bez takvih problema, hipoglikemija se razvijala nešto češće nego kod placeba.

U slučaju slučajnog ili namjernog predoziranja, provodi se terapija za čišćenje želuca i održavanje. Izlučivanje Forsigi-a hemodijalizom nije proučeno.

Da li je moguće smršaviti uz Forsiga

Učinak gubitka kilograma dokazano je eksperimentalno, ali opasno je koristiti lijek isključivo za korekciju tjelesne težine, pa se lijek otpušta samo na recept. Dapagliflozin aktivno ometa normalan način rada bubrega. Ta neravnoteža utiče na rad svih organa i sistema.

Tijelo je dehidrirano. Mehanizam djelovanja lijeka sličan je učinku prehrane bez soli, koja vam omogućuje da izgubite 5 kg u prvim tjednima. Sol zadržava vodu, ako smanjite njenu upotrebu, tijelo uklanja suvišnu vodu.

Ukupni unos kalorija je smanjen. Kada se glukoza ne apsorbira, već iskoristi, to smanjuje količinu dolazne energije: dnevno se troši 300-350 kcal.

Ako tijelo ne opterećujete ugljikohidratima, težina aktivnije odlazi.

Oštro odbijanje upotrebe inhibitora ne jamči stabilnost postignutih rezultata, stoga se zdravim osobama ne preporučuje korištenje hipoglikemijskog lijeka isključivo za korekciju tjelesne težine.

Rezultati interakcije lijekova

Inhibitor pojačava diuretički potencijal diuretika, povećavajući rizik od dehidracije i hipotenzije.

Dapagliflozin tiho koegzistira sa metforminom, pioglitazonom, sitagliptinom, glimepiridom, valsartanom, voglibozom, bumetanidom. Kombinacije s rifampicinom, fenitoinom, karbamazepinom, fenobarbitalom imaju malo utjecaja na farmakokinetiku lijeka, ali to ne utječe na izlaz glukoze. Nije potrebno prilagođavanje doze s kombinacijom Forsigija i mefenaminske kiseline.

Forsyga, pak, ne smanjuje aktivnost metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, bumetanida, valsartana, digoksina. Učinak na sposobnosti simvastatina nije značajan.

Učinak na farmakokinetiku pušenja Forsigi-a, alkohola, različitih dijeta, biljnih lijekova nije proučavan.

Uslovi kupovine i skladištenja

Ako smatrate da je lijek zamišljen kao neobavezan, njegova cijena neće biti dostupna svima: za Forsig cijena se kreće od 2400 - 2700 rubalja. za 30 tableta težine 10 mg. Kutiju s dva ili četiri blistera od aluminijske folije možete besplatno kupiti u ljekarničkoj mreži s receptom. Prepoznatljiva karakteristika ambalaže su zaštitni prozirni slagači s uzorkom duž linije suza u obliku žute mreže.

Za lijek nisu potrebni posebni uslovi za skladištenje. Komplet za prvu pomoć treba postaviti na mjesto nedostupno djeci pažnje, pod temperaturnim uvjetima do 30 ° C. Na kraju roka valjanosti (prema uputama to je 3 godine), lijek se odlaže.

Forsiga - analozi

Razvijena su samo tri zamjenjiva analogna lijeka SGLT-2:

• Jardins (naziv marke) ili empagliflozin;
• Invocana (opcija trgovanja) ili canagliflozin;
• Forsiga, u međunarodnom formatu - dapagliflozin.

Sličnost u imenu sugerira da uključuju istu aktivnu komponentu. Cijena analognih lijekova je od 2500 do 5000 rubalja. Za lijek Forsig još uvijek nema jeftinih analoga ako u budućnosti razviju generičke generacije, tada se, najvjerojatnije, zasnivaju na osnovnoj komponenti lijekova.

Pregledi pacijenata

Sažetak

Uz svu raznolikost metoda i lijekova u liječenju dijabetesa tipa 2, postoji mnogo neriješenih pitanja.

1. Kasna dijagnoza bolesti (smanjuje se životni vijek za 5-6 godina).
2. Progresivni tok dijabetesa, bez obzira na terapiju.
3. Više od 50% ne postiže terapeutske ciljeve i ne održava glikemijsku kontrolu.
4. Nuspojave: hipoglikemija i debljanje - cijena kvalitetne kontrole glikemije.
5. Vrlo visok rizik od kardiovaskularnih događaja (CVS).

Većina dijabetičara ima pridružene bolesti koje povećavaju rizik od KVB - gojaznost, hipertenzija i dislipidemija. Smanjenje kilograma težine ili promjena opsega struka za 1 cm smanjuje rizik od razvoja koronarne srčane bolesti za 13%.

Očekivani životni vijek širom svijeta određuje kardiovaskularna sigurnost. Strategija za optimalno smanjenje rizika od SS-a:

• Korekcija životnog stila;
• Modifikacija metabolizma lipida;
• Snižavanje krvnog pritiska;
• Normalizacija metabolizma ugljikohidrata.

S tog stajališta, idealan lijek trebao bi osigurati 100% -tnu kontrolu glikemije, nizak rizik od hipoglikemije, pozitivan učinak na tjelesnu težinu i druge faktore rizika (posebno visoki krvni tlak, rizik od CVS-a). S tim u vezi, Forsig ispunjava sve moderne potrebe: značajno smanjenje glikoliranog hemoglobina (od 1,3%), nizak rizik od hipoglikemije, gubitak tjelesne težine (minus 5,1 kg / godišnje uz postojanost 4 godine) i smanjenje krvnog pritiska (sa 5 mmHg) Kombinirani rezultati dviju studija pokazali su da je profil djelotvornosti i sigurnosti lijeka Forsig u liječenju dijabetičara sa različitim popratnim bolestima dobar. Ovo je najčešće propisani lijek (290 hiljada pacijenata u 2 godine).