S obzirom na patogenezu dijabetesa tipa 2, pacijentima se propisuju hipoglikemijski lijekovi različitog djelovanja. Neki stimulišu proizvodnju inzulina ćelijama gušterače, dok drugi ispravljaju inzulinsku rezistenciju.
Posljednja klasa lijekova uključuje tiazolidindione.
Značajke tiazolidindiona
Tiazolidindioni, drugim riječima glitazoni, su skupina lijekova za snižavanje šećera koji imaju za cilj povećati biološki učinak inzulina. Za liječenje dijabetesa melitus počeo se koristiti relativno nedavno - od 1996. Izdaju se strogo prema receptu.
Glitazoni, pored hipoglikemijskog delovanja, imaju i pozitivan uticaj na kardiovaskularni sistem. Primijećena je sljedeća aktivnost: antitrombotska, antiaterogena, protuupalna. Pri uzimanju tiazolidindiona nivo glikoziranog hemoglobina u prosjeku opada za 1,5%, a nivo HDL raste.
Terapija lijekovima ove klase nije manje efikasna od terapije metforminom. Ali oni se ne koriste u početnoj fazi s dijabetesom tipa 2. To je zbog ozbiljnosti nuspojava i veće cijene. Danas se glitazoni koriste za snižavanje glikemije derivatima sulfoniluree i metforminom. Mogu se propisati i odvojeno sa svakim od lekova, i u kombinaciji.
Prednosti i nedostaci
Među karakteristikama lijekova postoje i pozitivne i negativne:
- povećati tjelesnu težinu u prosjeku za 2 kg;
- velika lista nuspojava;
- Poboljšajte lipidni profil
- Djelotvorno utječu na otpornost na inzulin;
- niža aktivnost snižavanja šećera u poređenju s derivatima metformina, sulfoniluree;
- niži krvni pritisak;
- smanjiti faktore koji utiču na razvoj ateroskleroze;
- zadržavaju tekućinu, a kao rezultat toga, povećava se rizik od zatajenja srca;
- smanjuju gustoću kostiju, povećavajući rizik od fraktura;
- hepatotoksičnost.
Mehanizam delovanja
Tiazolidindioni djeluju na receptore, što pojačava distribuciju i unos glukoze u ćelije. Poboljšava se djelovanje hormona u jetri, masnom tkivu i mišićima. Štaviše, utjecaj na razinu posljednja dva pokazatelja je mnogo veći.
Glitazoni ne stimulišu proizvodnju inzulina p-ćelijama pankreasa. Smanjenje performansi postiže se smanjenjem otpornosti na periferna tkiva na inzulin i povećanjem iskorištavanja glukoze u tkivima. Hipoglikemijski efekat u pravilu se javlja postepeno. Minimalna razina glukoze na glavi primjećuje se tek nakon dvomjesečnog unosa. Terapija je popraćena povećanjem kilograma.
Dolazi do poboljšanja metaboličke kontrole snižavanjem šećera u krvi. U kombinaciji s metforminom i derivatima sulfonilureje, poboljšava se kontrola glikemije kod pacijenata s dijabetesom tipa 2, kao i s klinički značajnom razinom hormona u plazmi. Glitazoni djeluju samo u prisustvu inzulina.
Farmakokinetički parametri mogu se razlikovati ovisno o lijeku. Ne utiču na njih pol i starost pacijenta. S oštećenjem jetre kod pacijenata mijenja farmakokinetiku.
Indikacije i kontraindikacije
Tiazolidindioni su propisani za dijabetes koji nije ovisan o insulinu (dijabetes tipa 2):
- kao monoterapija za one pacijente koji kontroliraju razinu glikemije bez lijekova (prehrana i fizička aktivnost);
- kao dvostruka terapija u kombinaciji sa preparatima sulfonilureje;
- kao dvostruki tretman metforminom za adekvatnu kontrolu glikemije;
- kao trostruki tretman: "glitazon + metformin + sulfonilurea";
- kombinacija sa inzulinom;
- kombinacija insulina i metformina.
Među kontraindikacijama za uzimanje lijekova:
- individualna netolerancija;
- trudnoća / dojenje;
- starost do 18 godina;
- zatajenje jetre - teška i umjerena ozbiljnost;
- ozbiljno zatajenje srca;
- zatajenje bubrega je ozbiljno.
Video predavanje o preparatima tiazolidindionske grupe:
Nuspojave
Među neželjenim efektima nakon uzimanja tiazolidindiona su:
- kod žena - menstrualne nepravilnosti;
- razvoj zatajenja srca;
- kršenje hormonskog statusa;
- povećana razina jetrenih enzima;
- anemija
- hipoglikemija;
- hiperholesterolemija;
- glavobolja i vrtoglavica;
- debljanje;
- povećan apetit;
- bolovi u trbuhu, nadutosti;
- kožni osip, posebno urtikarija;
- oticanje;
- povećan umor;
- oštećenje vida;
- benigne formacije - polipi i ciste;
- infekcije gornjih disajnih puteva.
U toku terapije prate se težina i znakovi koji ukazuju na zadržavanje tečnosti. Obavlja se i praćenje rada jetre. Konzumiranje u umjerenim dozama alkohola ne utječe značajno na kontrolu glikemije.
Doziranje, način primjene
Glitazoni se uzimaju bez obzira na hranu. Ne provodi se prilagođavanje doze starijih osoba s manjim odstupanjima u jetri / bubrezima. Posljednja kategorija pacijenata propisuje se nižim dnevnim unosom lijeka. Doziranje određuje liječnik pojedinačno.
Početak terapije započinje malom dozom. Ako je potrebno, povećava se u koncentracijama ovisno o lijeku. U kombinaciji sa inzulinom, njegova doza ostaje ili nepromijenjena ili se smanjuje s izvještajima o hipoglikemijskim stanjima.
Lista lijekova tiazolidindiona
Na farmaceutskom tržištu danas su dostupna dva predstavnika glitazona - rosiglitazon i pioglitazon. Prvi u grupi bio je troglitazon - ubrzo je otkazan zbog razvoja teškog oštećenja jetre.
Lijekovi na bazi rosiglitazona uključuju sljedeće:
- 4 mg avandia - Španija;
- 4 mg Diagnitazone - Ukrajina;
- Roglit od 2 mg i 4 mg - Mađarska.
Lijekovi na bazi piogitazona uključuju:
- Glutazon 15 mg, 30 mg, 45 mg - Ukrajina;
- Nilgar 15 mg, 30 mg - Indija;
- Dropia-Sanovel 15 mg, 30 mg - Turska;
- Pioglar 15 mg, 30 mg - Indija;
- Pyosis 15 mg i 30 mg - Indija.
Interakcija s drugim lijekovima
Interakcije lijekova:
- Rosiglitazone. Konzumiranje alkohola ne utiče na kontrolu glikemije. Nema značajne interakcije sa kontracepcijskim tabletama, Nifedipinom, Digoksinom, Warfarinom.
- Pioglitazon. U kombinaciji s rifampicinom smanjuje se efekat pioglitazona. Možda je neznatno smanjenje učinkovitosti kontracepcije dok uzimate kontracepcijske tablete. Prilikom upotrebe Ketokonazola često je potrebna kontrola glikemije.
Tiazolidindioni ne samo da smanjuju razinu šećera, već imaju i pozitivan učinak na kardiovaskularni sistem. Pored prednosti, imaju i niz negativnih aspekata od kojih su najčešći razvoj zatajenja srca i smanjenje koštane gustoće.
Aktivno se koriste u složenoj terapiji, upotreba tiazolidindiona za prevenciju razvoja bolesti zahtijeva daljnje proučavanje.
