Inzulinska rezistencija je poremećen biološki odgovor tjelesnih tkiva na djelovanje inzulina. Nije važno odakle dolazi insulin, iz gušterače (endogeni) ili od injekcija (egzogenih).
Inzulinska rezistencija povećava vjerojatnost ne samo dijabetesa tipa 2, već i ateroskleroze, srčanog udara i nagle smrti uslijed začepljene žile.
Djelovanje inzulina je da regulira metabolizam (ne samo ugljikohidrata, ali i masti i bjelančevina), kao i mitogene procese - to je rast, razmnožavanje stanica, sinteza DNA, transkripcija gena.
Suvremeni koncept otpornosti na inzulin nije ograničen na poremećaje metabolizma ugljikohidrata i povećani rizik od dijabetesa tipa 2. Takođe uključuje promjene u metabolizmu masti, proteina, ekspresiji gena. Konkretno, inzulinska rezistencija dovodi do problema sa endotelnim ćelijama, koje iznutra prekrivaju zidove krvnih žila. Zbog toga se lumen žila sužava, a ateroskleroza napreduje.
Simptomi inzulinske rezistencije i dijagnoza
Možda se sumnja da imate insulinsku rezistenciju ako simptomi i / ili testovi pokažu da imate metabolički sindrom. To uključuje:
- pretilost u struku (trbuhu);
- hipertenzija (visoki krvni pritisak);
- loši testovi krvi na holesterol i trigliceride;
- otkrivanje proteina u urinu.
Trbušna pretilost je glavni simptom. Na drugom mestu je arterijska hipertenzija (visok krvni pritisak). Manje često osoba još nema gojaznost i hipertenziju, ali testovi krvi na holesterol i masti su već loši.
Dijagnosticiranje inzulinske rezistencije pomoću testova je problematično. Jer koncentracija inzulina u krvnoj plazmi može uvelike varirati i to je normalno. Za analizu inzulina u plazmi nakon posta, norma je od 3 do 28 mcU / ml. Ako je inzulin više od normalnog u krvi na post, to znači da pacijent ima hiperinzulinizam.
Povišena koncentracija inzulina u krvi nastaje kada gušterača stvara višak toga kako bi kompenzirala otpornost na inzulin u tkivima. Ovaj rezultat analize pokazuje da pacijent ima značajan rizik od dijabetesa tipa 2 i / ili kardiovaskularne bolesti.
Točna laboratorijska metoda za određivanje inzulinske rezistencije naziva se hiperinzulinemijska inzulinska stezaljka. Uključuje kontinuirano intravenozno davanje inzulina i glukoze 4-6 sati. To je mukotrpna metoda i zato se retko koristi u praksi. Ograničeno na nivo inzulina u krvi u plazmi na testu
Studije su pokazale da je pronađena inzulinska rezistencija:
- 10% svih ljudi bez metaboličkih poremećaja;
- u 58% bolesnika sa hipertenzijom (krvni pritisak iznad 160/95 mm RT);
- kod 63% osoba sa hiperuricemijom (mokraćna kiselina u serumu je veća od 416 mmol / l kod muškaraca i iznad 387 mmol / l kod žena);
- kod 84% ljudi sa povišenom masnoćom u krvi (trigliceridi veći od 2,85 mmol / l);
- 88% ljudi sa niskim nivoom „dobrog“ holesterola (ispod 0,9 mmol / L kod muškaraca i ispod 1,0 mmol / L kod žena);
- u 84% bolesnika sa dijabetesom tipa 2;
- 66% ljudi s oslabljenom tolerancijom na glukozu.
Kada uzimate test krvi na holesterol - ne provjeravajte ukupni holesterol, već odvojeno "dobar" i "loš".
Kako inzulin reguliše metabolizam
Molekula inzulina se normalno vezuje za njegov receptor na površini stanica u mišićnom, masnom ili jetrenom tkivu. Nakon toga, autofosforilacija insulinskog receptora uz sudjelovanje tirozin kinaze i njegova naknadna veza s supstratom insulinskog receptora 1 ili 2 (IRS-1 i 2).
Molekuli IRS-a zauzvrat aktiviraju fosfatidilinozitol-3-kinazu što stimulira translokaciju GLUT-4. Ona je nosilac glukoze u stanicu kroz membranu. Takav mehanizam osigurava aktiviranje metaboličkih (transport glukoze, sinteza glikogena) i mitogenih (sinteza DNA) učinaka inzulina.
Insulin stimuliše:
- Unos glukoze u mišićne ćelije, jetru i masno tkivo;
- Sinteza glikogena u jetri (skladištenje "brze" glukoze u rezervi);
- Hvatanje aminokiselina ćelijama;
- Sinteza DNA;
- Sinteza proteina;
- Sinteza masnih kiselina;
- Jonski transport.
Insulin suzbija:
- Lipoliza (propadanje masnog tkiva sa ulaskom masnih kiselina u krv);
- Glukoneogeneza (transformacija glikogena u jetri i glukoze u krv);
- Apoptoza (samouništavanje ćelija).
Imajte na umu da inzulin blokira razgradnju masnog tkiva. Zato je, ako je nivo inzulina u krvi povišen (hiperinzulinizam česta pojava sa inzulinskom rezistencijom), tada je gubitak težine vrlo teško, gotovo nemoguće.
Genetski uzroci otpornosti na inzulin
Otpornost na inzulin problem je ogromnog postotka svih ljudi. Vjeruje se da su uzrokovani genima koji su postali preovlađujući tijekom evolucije. 1962. godine hipoteza je da je to mehanizam preživljavanja za vrijeme dugotrajne gladi. Zato što pojačava nagomilavanje masti u organizmu tokom perioda obilne ishrane.
Naučnici su duže vremena gladovali miševe. Osobe s najdužim stažem preživjele su osobe za koje je utvrđeno da imaju genetski posredovanu rezistenciju na inzulin. Nažalost, u modernim uslovima isti mehanizam "funkcioniše" za razvoj gojaznosti, hipertenzije i dijabetesa tipa 2.
Studije su pokazale da pacijenti s dijabetesom tipa 2 imaju genetske nedostatke u prijenosu signala nakon povezanosti inzulina sa njihovim receptorom. To se naziva oštećenja postreceptora. Prije svega, poremećena je translokacija transportera glukoze GLUT-4.
U bolesnika sa dijabetesom tipa 2 pronađena je i oslabljena ekspresija drugih gena koji osiguravaju metabolizam glukoze i lipida (masti). Riječ je o genima za glukozno-6-fosfat dehidrogenazu, glukokinazu, lipoprotein lipazu, sintazu masne kiseline i druge.
Ako osoba ima genetsku predispoziciju za razvoj dijabetesa tipa 2, tada se ona može shvatiti ili ne uzrokovati metabolički sindrom i dijabetes. Ovisi o načinu života. Glavni faktori rizika su prekomjerna prehrana, posebno konzumiranje rafiniranih ugljikohidrata (šećera i brašna), kao i mala fizička aktivnost.
Kakva je osetljivost na inzulin u različitim telesnim tkivima
Za lečenje bolesti od najvećeg značaja je inzulinska osetljivost mišićnog i masnog tkiva, kao i ćelija jetre. No, je li stupanj inzulinske rezistencije ovih tkiva isti? Godine 1999. eksperimenti su pokazali da ne.
Normalno, za suzbijanje 50% lipolize (razgradnje masti) u masnom tkivu dovoljna je koncentracija inzulina u krvi koja nije veća od 10 mcED / ml. Za 50% suzbijanja otpuštanja glukoze u krv iz jetre već je potrebno oko 30 mcED / ml inzulina u krvi. A da bi se povećao unos glukoze u mišićno tkivo za 50%, potrebna je koncentracija inzulina u krvi od 100 mcED / ml i više.
Podsjećamo da je lipoliza raspad masnog tkiva. Djelovanje inzulina ga suzbija, kao i stvaranje glukoze u jetri. A mišićni unos glukoze u mišićima inzulinom, naprotiv, povećava se. Imajte na umu da se kod dijabetesa melitusa tipa 2 navedene vrijednosti potrebne koncentracije inzulina u krvi pomiču u desno, tj. Prema povećanju inzulinske rezistencije. Taj proces započinje mnogo prije nego što se dijabetes manifestira.
Osjetljivost tjelesnih tkiva na inzulin smanjuje se zbog genetske predispozicije, i što je najvažnije - zbog nezdravog načina života. Na kraju, nakon mnogo godina, pankreas prestaje da se nosi sa povećanim stresom. Tada dijagnosticiraju „pravi“ dijabetes tipa 2. Za pacijenta je od velike koristi ako se liječenje metaboličkog sindroma započne što je prije moguće.
Koja je razlika između inzulinske rezistencije i metaboličkog sindroma
Treba biti svjestan da se inzulinska rezistencija nalazi i kod ljudi koji imaju druge zdravstvene probleme koji nisu uključeni u pojam "metaboličkog sindroma". Ovo je:
- policistični jajnik kod žena;
- hroničnog zatajenja bubrega;
- zarazne bolesti;
- terapija glukokortikoidima.
Inzulinska rezistencija se ponekad razvija tokom trudnoće, a prelazi nakon porođaja. Takođe obično raste sa godinama. A to ovisi o načinu života koji starija osoba vodi, hoće li izazvati dijabetes tipa 2 i / ili kardiovaskularne probleme. U članku „Dijabetes kod starijih osoba“ pronaći ćete puno korisnih informacija.
Uzrok dijabetesa tipa 2
Kod šećerne bolesti tipa 2, najveća klinička važnost je inzulinska rezistencija mišićnih stanica, jetre i masnog tkiva. Zbog gubitka osjetljivosti na inzulin, manje glukoze ulazi i "izgara" u mišićnim ćelijama. Iz jetre se iz istog razloga aktivira razgradnja glikogena u glukozu (glikogenoliza), kao i sinteza glukoze iz aminokiselina i drugih „sirovina“ (glukoneogeneza).
Inzulinska rezistencija masnog tkiva očituje se u tome što antilipolitički učinak inzulina slabi. U početku se to nadoknađuje povećanom proizvodnjom inzulina pankreasa. U kasnijim fazama bolesti više masti se razgrađuje na glicerin i slobodne masne kiseline. Ali u ovom periodu gubitak kilograma nije naročita radost.
Glicerin i slobodne masne kiseline ulaze u jetru, gdje se iz njih formiraju lipoproteini vrlo male gustoće. To su štetne čestice koje se talože na zidovima krvnih žila, a ateroskleroza napreduje. Prekomjerna količina glukoze, koja se pojavljuje kao rezultat glikogenolize i glukoneogeneze, takođe ulazi u krvotok iz jetre.
Simptomi metaboličkog sindroma kod ljudi dugo prethode razvoju dijabetesa. Jer otpornost na inzulin tijekom godina kompenzirala je prekomjernom proizvodnjom beta-ćelija gušterače. U ovoj situaciji postoji povećana koncentracija inzulina u krvi - hiperinsulinemija.
Hiperinsulinemija s normalnom razinom glukoze u krvi marker je inzulinske rezistencije i preteča razvoja dijabetesa tipa 2. Vremenom, beta ćelije gušterače prestaju da se nose sa opterećenjem, koje je nekoliko puta veće od normalne. Proizvode sve manje i manje inzulina, pacijent ima visoki šećer u krvi i dijabetes.
Prije svega, 1. faza lučenja inzulina pati, tj. Brzo oslobađanje inzulina u krv kao odgovor na opterećenje hranom. A bazalno (pozadinsko) lučenje inzulina i dalje je pretjerano. Kada nivo šećera u krvi poraste, to dodatno povećava otpornost na inzulin tkiva i inhibira funkciju beta-ćelija u izlučivanju inzulina. Ovaj mehanizam za razvoj dijabetesa naziva se "toksičnost glukoze".
Kardiovaskularni rizik
Poznato je da se kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 kardiovaskularna smrtnost povećava 3-4 puta, u usporedbi s osobama bez metaboličkih poremećaja. Sada se sve više znanstvenika i praktičara uvjerava da su otpornost na inzulin i zajedno s njim hiperinsulinemija ozbiljan faktor rizika za srčani udar i moždani udar. Štoviše, ovaj rizik ne ovisi o tome je li pacijent razvio dijabetes ili ne.
Od 1980-ih, istraživanja su pokazala da inzulin ima izravan aterogeni učinak na zidove krvnih žila. To znači da aterosklerotski plakovi i sužavanje lumena žila napreduju pod djelovanjem inzulina u krvi koja teče kroz njih.
Inzulin uzrokuje proliferaciju i migraciju stanica glatkih mišića, sintezu lipida u njima, razmnožavanje fibroblasta, aktiviranje sustava zgrušavanja krvi i smanjenje aktivnosti fibrinolize. Dakle, hiperinsulinemija (povećana koncentracija inzulina u krvi zbog otpornosti na inzulin) važan je uzrok razvoja ateroskleroze. Ovo se događa mnogo prije pojave dijabetesa tipa 2 kod pacijenta.
Studije pokazuju jasnu izravnu vezu između viška inzulina i faktora rizika za kardiovaskularne bolesti. Inzulinska rezistencija dovodi do činjenice da:
- povećana pretilost u trbuhu;
- profil holesterola u krvi se pogoršava, a na zidovima krvnih žila formiraju se plakovi iz „lošeg“ holesterola;
- povećava se vjerojatnost stvaranja ugrušaka u posudama;
- zid karotidne arterije postaje deblji (lumen arterije se sužava).
Dokazana je ova stabilna veza i kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 i kod pojedinaca bez kojih.
Tretman otpornosti na inzulin
Učinkovit način liječenja inzulinske rezistencije u ranim fazama dijabetesa tipa 2, a još bolje prije nego što se razvije, je korištenje dijeta koja ograničava ugljikohidrate u vašoj prehrani. Da budem precizan, ovo nije metoda liječenja, već samo kontrola, vraćanje ravnoteže u slučaju poremećenog metabolizma. Dijeta s niskim udjelom ugljikohidrata uz otpornost na inzulin - ona se mora pridržavati cijeli život.
Nakon 3-4 dana prelaska na novu prehranu, većina ljudi primijeti poboljšanje svog blagostanja. Nakon 6-8 nedelja, testovi pokazuju da „dobar“ holesterol u krvi raste, a „loš“ pada. Razina triglicerida u krvi pada na normalu. Štaviše, to se događa nakon 3-4 dana, a testovi na holesterol se poboljšavaju kasnije. Tako se rizik od ateroskleroze nekoliko puta smanjuje.
Trenutno ne postoje pravi tretmani za inzulinsku rezistenciju. Na tome rade stručnjaci iz genetike i biologije. Možete dobro kontrolirati ovaj problem slijedeći dijetu s niskim udjelom ugljikohidrata. Prije svega morate prestati jesti rafinirane ugljikohidrate, odnosno šećer, slatkiše i proizvode od bijelog brašna.
Lijek metformin (siofor, glukofag) daje dobre rezultate. Koristite ga osim ishrane, a ne umjesto njega, i prvo se posavjetujte s liječnikom o uzimanju tableta. Svakog dana pratimo vesti u lečenju otpornosti na inzulin. Moderna genetika i mikrobiologija rade stvarna čuda. A postoji nada da će oni u narednim godinama konačno moći da riješe ovaj problem. Želite li prvo znati - pretplatite se na naš newsletter i to besplatno.
- Efikasan režim liječenja dijabetesa tipa 2;
- Insulin i ugljikohidrati: istina koju biste trebali znati;
- Muška potencijala za dijabetes je efikasan način da se poboljša.
