Da biste se riješili dijabetesa u medicinskoj praksi, uobičajeno je koristiti analoge inzulina.
S vremenom takvi lijekovi postaju sve popularniji i među ljekarima i kod njihovih pacijenata.
Sličan trend se može objasniti:
- dovoljno visoka efikasnost inzulina u industrijskoj proizvodnji;
- odličan visoko sigurnosni profil;
- jednostavnost upotrebe;
- sposobnost sinkronizacije ubrizgavanja lijeka s vlastitim izlučivanjem hormona.
Nakon nekog vremena, pacijenti sa šećernom bolešću tipa 2 primorani su da pređu sa tableta za snižavanje šećera u krvi na injekcije hormona inzulina. Stoga je pitanje izbora optimalnog lijeka za njih prioritet.
Značajke modernog inzulina
Postoje određena ograničenja u korištenju ljudskog inzulina, na primjer, spor početak izlaganja (dijabetičar bi trebao davati injekciju 30-40 minuta prije jela) i predugo radno vrijeme (do 12 sati), što može postati preduvjet za odgođenu hipoglikemiju.
Krajem prošlog stoljeća pojavila se potreba za razvijanjem analoga inzulina koji bi bio lišen ovih nedostataka. Insulini kratkog djelovanja počeli su se proizvoditi s maksimalnim smanjenjem poluživota.
Ovo im je približilo svojstva nativnog inzulina koji se mogu inaktivirati već nakon 4-5 minuta nakon ulaska u krvotok.
Vrhunske verzije inzulina mogu se ravnomjerno i glatko apsorbirati iz potkožne masti i ne izazivati noćnu hipoglikemiju.
Posljednjih godina došlo je do značajnog proboja u farmakologiji, jer se primjećuje:
- prelazak iz kiselih rastvora u neutralni;
- dobivanje ljudskog inzulina primjenom rekombinantne DNA tehnologije;
- stvaranje visokokvalitetnih inzulinskih zamjena s novim farmakološkim svojstvima.
Analozi inzulina mijenjaju trajanje djelovanja ljudskog hormona kako bi se osigurao individualni fiziološki pristup terapiji i maksimalna pogodnost za dijabetičare.
Lijekovi omogućavaju postizanje optimalne ravnoteže između rizika od pada šećera u krvi i postizanja ciljne glikemije.
Savremeni analozi inzulina prema vremenu njegovog djelovanja obično se dijele na:
- ultra kratka (Humalog, Apidra, Novorapid Penfill);
- produženo (Lantus, Levemir Penfill).
Pored toga, postoje kombinirani lijekovi nadomjestaka, koji su mješavina ultrazlog i produženog hormona u određenom omjeru: Penfill, Humalog mix 25.
Humalog (lispro)
U strukturi ovog inzulina promijenjen je položaj prolina i lizina. Razlika između lijeka i topljivog ljudskog inzulina je slaba spontanost intermolekularnih asocijacija. S obzirom na to, lispro se može brže apsorbirati u krvotok dijabetičara.
Ako ubrizgate lijekove u istoj dozi i u isto vrijeme, Humalog će vam dati vrh 2 puta brže. Ovaj hormon se eliminira mnogo brže i nakon 4 sata njegova koncentracija dolazi na prvobitni nivo. Koncentracija jednostavnog ljudskog inzulina će se zadržati u roku od 6 sati.
Upoređujući lispro s jednostavnim inzulinom kratkog djelovanja, možemo reći da ovaj prvi može snažnije inhibirati proizvodnju glukoze u jetri.
Postoji još jedna prednost lijeka Humalog - on je predvidljiviji i može olakšati razdoblje prilagođavanja doze hranjivom opterećenju. Karakterizira ga odsutnost promjena u trajanju izlaganja zbog povećanja zapremine unesene tvari.
Korištenjem jednostavnog ljudskog inzulina, trajanje njegovog rada može varirati ovisno o dozi. Iz toga proizlazi prosječno trajanje od 6 do 12 sati.
S povećanjem doze inzulina Humalog, njegovo djelovanje ostaje gotovo na istoj razini i iznosit će 5 sati.
Iz toga slijedi da se s povećanjem doze lispro, rizik od odgođene hipoglikemije ne povećava.
Aspart (Novorapid Penfill)
Ovaj analog insulina može gotovo savršeno oponašati adekvatan odgovor inzulina na unos hrane. Njegovo kratko trajanje uzrokuje relativno slab efekt između obroka, što omogućava najpotpuniju kontrolu nad šećerom u krvi.
Ako usporedimo rezultat liječenja s analozima inzulina s običnim ljudskim inzulinom kratkog djelovanja, primijetit ćemo značajno povećanje kvalitete kontrole postprandijalne razine šećera u krvi.
Kombinovani tretman Detemirom i Aspartom pruža mogućnost:
- gotovo 100% normalizuje dnevni profil hormona inzulina;
- za kvalitativno poboljšanje nivoa glikoziliranog hemoglobina;
- značajno smanjuje verovatnoću razvoja hipoglikemijskih stanja;
- smanjiti amplitudu i maksimalnu koncentraciju šećera u krvi dijabetičara.
Znakovito je da je tijekom terapije bazalno-bolusnim analozima inzulina prosječno povećanje tjelesne težine bilo značajno niže nego za čitavo razdoblje dinamičkog promatranja.
Glulizin (Apidra)
Apidra ljudskog insulina inzulina je lijek ultra kratke izloženosti. Prema svojim farmakokinetičkim, farmakodinamičkim karakteristikama i bioraspoloživosti, Glulisin je ekvivalentan Humalogu. Po svojoj mitogenoj i metaboličkoj aktivnosti hormon se ne razlikuje od jednostavnog ljudskog inzulina. Zahvaljujući tome, moguće ga je koristiti duže vrijeme, a apsolutno je sigurno.
Apidra se u pravilu treba koristiti u kombinaciji sa:
- dugotrajna izloženost ljudskom insulinu;
- bazalni analog inzulina.
Pored toga, lijek karakteriše brži početak rada i kraće trajanje od normalnog ljudskog hormona. Omogućuje pacijentima koji imaju dijabetes da pokažu veću fleksibilnost u upotrebi s hranom od ljudskog hormona. Inzulin započinje svoj učinak odmah nakon primjene, a nivo šećera u krvi opada 10-20 minuta nakon što je Apidra supkutano ubrizgan.
Da bi izbjegli hipoglikemiju kod starijih pacijenata, ljekari preporučuju unošenje lijeka odmah nakon jela ili u isto vrijeme. Skraćeno trajanje hormona pomaže da se izbjegne takozvani efekt "prekrivanja", što omogućava prevenciju hipoglikemije.
Glulizin može biti efikasan za one koji imaju prekomjernu težinu, jer njegova upotreba ne uzrokuje daljnje debljanje. Lijek karakterizira brzi početak maksimalne koncentracije u usporedbi s drugim vrstama hormona, redovnim i lispro.
Apidra je zbog velike fleksibilnosti u korištenju idealno za različite stupnjeve prekomjerne težine. Kod gojaznosti visceralnog tipa, brzina apsorpcije lijeka može varirati, što otežava prandialnu kontrolu glikemije.
Detemir (Levemir Penfill)
Levemir Penfill analogan je ljudskom insulinu. Ima prosječno vrijeme rada i nema vrhove. Ovo pomaže da se osigura bazalna kontrola glikemije tijekom dana, ali podložna je dvostrukoj upotrebi.
Kada se daje supkutano, Detemir formira tvari koje se vezuju za serumski albumin u intersticijskoj tekućini. Već nakon transfera kroz zid kapilara, inzulin se ponovo veže na albumin u krvotoku.
U preparatu je samo slobodna frakcija biološki aktivna. Stoga, vezanje za albumin i njegovo sporo propadanje pruža dugotrajne i vrhunske performanse.
Levemir Penfill inzulin glatko djeluje na pacijenta s dijabetesom i nadoknađuje njegovu potpunu potrebu za bazalnim inzulinom. Ne omogućava stresanje prije potkožne primjene.
Glargin (Lantus)
Glargin nadomjestak inzulina je ultra brz. Ovaj lijek može biti dobro i potpuno topiv u blago kiselom okruženju, a u neutralnom okruženju (u potkožnom masnom tkivu) je slabo rastvorljiv.
Neposredno nakon supkutane primjene, Glargin ulazi u reakciju neutralizacije sa stvaranjem mikroprecipitacije, koja je neophodna za daljnje oslobađanje heksamera lijeka i njihovo cijepanje u monomere i dimere hormona inzulina.
Zbog nesmetanog i postupnog ulaska Lantusa u krvotok pacijenta koji boluje od dijabetesa, njegova cirkulacija u kanalu događa se u roku od 24 sata. Ovo omogućava ubrizgavanje analoga inzulina samo jednom dnevno.
Kada se doda malo količine cinka, inzulin Lantus se kristalizira u potkožnom tkivu, što dodatno produžava njegovo vrijeme apsorpcije. Apsolutno sve ove osobine ovog lijeka garantiraju njegov glatki i potpuno bezličan profil.
Glargin počinje djelovati 60 minuta nakon potkožne injekcije. Njegova stalna koncentracija u pacijentovoj krvnoj plazmi može se primijetiti nakon 2-4 sata od trenutka primjene prve doze.
Bez obzira na točno vrijeme ubrizgavanja ovog ultra brzog lijeka (ujutro ili navečer) i mjesto neposredne injekcije (želudac, ruku, noga), trajanje izlaganja u tijelo bit će:
- prosjek - 24 sata;
- maksimalno - 29 sati.
Zamjena inzulina Glargin može u potpunosti odgovarati fiziološkom hormonu u njegovoj visokoj efikasnosti, jer lijek:
- kvalitativno potiče potrošnju šećera od perifernih tkiva ovisnih o inzulinu (posebno masnih i mišićnih);
- inhibira glukoneogenezu (snižava glukozu u krvi).
Uz to, lijek značajno inhibira razgradnju masnog tkiva (lipoliza), razgradnju proteina (proteolizu), dok pojačava proizvodnju mišićnog tkiva.
Medicinske studije Glarginove farmakokinetike pokazale su da beskonačna distribucija ovog lijeka omogućava gotovo 100% oponašanje bazalne proizvodnje inzulina endogenog hormona u roku od 24 sata. Istovremeno se vjerovatnoća za razvoj hipoglikemijskih stanja i nagli skokovi razine šećera u krvi značajno smanjuju.
Humalog mix 25
Ovaj lijek je mješavina koja se sastoji od:
- 75% suspendovana suspenzija hormona lispro;
- 25% inzulina Humalog.
Ovaj i drugi analozi inzulina se također kombiniraju u skladu s njihovim mehanizmom otpuštanja. Odlično trajanje lijeka osigurano je zahvaljujući učinku prominovane suspenzije hormona lispro, koji omogućava ponavljanje bazne proizvodnje hormona.
Preostalih 25% lispro inzulina je komponenta s ultra-kratkim vremenom izlaganja, koja ima pozitivan učinak na glikemiju nakon jela.
Značajno je da Humalog u sastavu smjese utječe na tijelo puno brže u odnosu na kratki hormon. Omogućuje maksimalnu kontrolu postpradijalne glikemije i zbog toga je njegov profil fiziološkiji u usporedbi s inzulinom kratkog djelovanja.
Kombinovani inzulini posebno se preporučuju osobama obolelim od dijabetesa tipa 2. Ova grupa uključuje starije pacijente koji u pravilu pate od problema sa pamćenjem. Zato unošenje hormona prije jela ili neposredno nakon toga pomaže značajno poboljšati kvalitetu života takvih bolesnika.
Studije zdravstvenog stanja dijabetičara u dobnoj skupini od 60 do 80 godina primjenom lijeka Humalog mix 25 pokazale su da su uspjele dobiti izvrsnu nadoknadu za metabolizam ugljikohidrata. U načinu primjene hormona prije i nakon jela, ljekari su uspjeli dobiti blago povećanje kilograma i izuzetno malu količinu hipoglikemije.
Koji je bolji insulin?
Ako usporedimo farmakokinetiku lijekova koji se razmatraju, njihovo imenovanje od strane liječnika je sasvim opravdano u slučaju šećerne bolesti prve i druge vrste. Značajna razlika između ovih inzulina je odsustvo povećanja tjelesne težine tokom liječenja i smanjenje broja noćnih promjena koncentracije glukoze u krvi.
Osim toga, važno je napomenuti potrebu za samo jednom injekcijom tokom dana, što je mnogo povoljnije za pacijente. Posebno je visoka učinkovitost ljudskog analoga inzulina Glargin u kombinaciji s metforminom za pacijente s drugom vrstom dijabetesa. Studije su pokazale značajno smanjenje noćnih šiljaka koncentracije šećera. To pomaže pouzdano normalizirati dnevnu glikemiju.
Kombinacija Lantusa s oralnim lijekovima za snižavanje šećera u krvi proučavana je kod onih pacijenata koji ne mogu nadoknaditi dijabetes.
Njima je potrebno dodijeliti Glargin što je prije moguće. Ovaj lijek se može preporučiti za liječenje kod lekara endokrinologa i ljekara opšte prakse.
Intenzivna terapija lijekom Lantus omogućava značajno poboljšanje kontrole glikemije u svim grupama bolesnika sa šećernom bolešću.
